[发明专利]酰胺基取代的吲唑衍生物类聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂

摘要

本发明涉及一种可作为聚(ADP-核糖)聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase，PARP）抑制剂的酰胺基取代的吲唑和苯并三唑类化合物。PARP曾被称为聚(ADP-核糖)合成酶和聚(ADP-核糖)合成转移酶。本发明的化合物可以在具有DNA修复途径确定缺陷的肿瘤中用作单药治疗方法，用作某些DNA-损伤药物如抗癌剂和放射疗法的增强剂，用于降低细胞坏死（中风和心肌梗死）、调节炎症性和组织损伤、治疗逆转录病毒感染和预防化疗中毒。

主权项

1.一种结构式（I）的化合物，结构式（I）以及其药学上可接受的盐、氮氧化物、前体药物、溶剂化物、异构体、多晶态或上述化合物的混合物，其特征在于：R₁选自氢、C_1-6烷基、环烷基、烷氧基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、NR₄R₅、(NR₄R₅)烷基、-(CH₂)_1~6(NR₄R₅)、(NR₄R₅)羰基、(NR₄R₅)羰基烷基、烷氧基C_1-6烷基(NR₄R₅)或(NR₄R₅)磺酰基；R₂选自氢、卤素、烯基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基、环烷基、炔基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、硝基、NR₄R₅或(NR₄R₅)羰基；R₃选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基、卤素、氰基、卤代C_1-6烷基或卤代C_1-6烷氧基；X选自：1）芳基，或可选择性地含有1、2或3个R₄取代基的芳基；2）可选择性地含有1、2或3个R₄取代基的杂环芳基；3）一个L-T基团，其中，所述L选自亚烯基、亚烷基、亚炔基、环亚烷基或螺杂环，所述T选自杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷基硫基、杂环、杂环烷氧基、杂环烷基硫基、杂环氧基、杂环硫基或NR₅R₆；或4）含有1~3个选自N、S或O原子的非芳香性的4~13元杂环，其中所述杂环可选择性地含有1、2或3个R₆取代基；其中，各个R₄选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、炔基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟基烷基、硝基、氧代、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳香氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷基硫基、杂环、杂环烷氧基、杂环烷基硫基、杂环氧基、杂环硫基、NR₅R₆、(NR₅R₆)烷基、(NR₅R₆)羰基、(NR₅R₆)羰基烷基或(NR₅R₆)磺酰基；各个R₅独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-10烯基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基，选自C_6-10芳基、C_6-10芳基氧基C_6-10芳基羰基、C_3-10环烷基的环，含有1个N杂原子的4元饱和的杂环，含有1、2或3个独立选自N、O或S原子的5元或6元饱和的或部分饱和的杂环，含有1、2、3或4个独立选自N、O或S杂原子的5元杂芳香环、其中至多1个杂原子是O或S，含有1、2或3个N原子的6元杂芳香环，或含有1、2、3或4个独立选自N、O或S杂原子的不饱和的、部分饱和的或饱和的7~15元杂环；其中任何所述的环可选择性地被1个或1个以上独立选自(CH₂)_mR₉的基团取代，m是任意选自0~6的整数，R₉选自氢、C_1-6烷基、卤素、烯基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基、环烷基、炔基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、硝基、NR₄R₅或(NR₄R₅)羰基；各个R₆选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、羰基烷基、烷基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、氰基、卤素、硝基、氧代、卤代烷基、杂芳基烷氧基、羟基烷基、杂芳基、氢、羟基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基烷基硫基、杂环、羰基杂环、杂环烷氧基、杂环烷基硫基、杂环氧基、杂环硫基、NR₄R₅、(NR₄R₅)烷基、(NR₄R₅)羰基、(NR₄R₅)羰基烷基或(NR₄R₅)磺酰基，且当所述杂环是双环时，所述杂环可以是单环取代的或双环取代的杂环。