[发明专利]作为BACE抑制剂的具有氨基苄基取代基的环砜类化合物无效
| 申请号： | 200980124841.0 | 申请日： | 2009-07-08 |
| 公开（公告）号： | CN102076678A | 公开（公告）日： | 2011-05-25 |
| 发明（设计）人： | E·布里亚尔;R·M·吕尔恩德;R·马绍尔;H·莫彼茨;O·罗格尔;J-M·龙多;H·鲁伊格尔;M·廷特尔诺特-布洛莱伊;S·J·费恩施塔尔 | 申请（专利权）人： | 诺瓦提斯公司 |
| 主分类号： | C07D335/02 | 分类号： | C07D335/02;C07D409/12;A61K31/382;A61P25/28 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;隋晓平 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： |
本发明涉及新的游离形式或盐形式的式(I)的杂环化合物、其制备方法、其作为药物的用途以及含有它们的药物，在式(I)中，所有变量如说明书中所定义。 |
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| 搜索关键词： | 作为 bace 抑制剂 具有 氨基 苄基 取代 环砜类 化合物 | ||
【主权项】：
1.其游离形式或盐形式的下式的化合物：![]()
其中：R1为氢、卤素或(C1-8)烷基；R2为氢、卤素、(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基或卤素-(C1-8)烷氧基；R3为氢；并且R4为氢；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；(C1-8)烷基羰基氧基-(C1-8)烷基；氨基-(C1-8)烷基；N-(C1-8)烷基氨基-(C1-8)烷基；在N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基部分中具有两个相同或不同(C1-8)烷基部分的N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基-(C1-8)烷基；N-(C3-8)环烷基氨基-(C1-8)烷基；甲酰基；(C1-8)烷基羰基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基羰基；氨基-(C1-8)烷基羰基；N-(C1-8)烷基氨基-(C1-8)烷基羰基；在N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基部分中具有两个相同或不同(C1-8)烷基部分的N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基-(C1-8)烷基羰基，其中两个(C1-8)烷基部分可以与它们所连接的氮一起形成具有3-7个环成员的环；N-(C3-8)环烷基氨基-(C1-8)烷基羰基或(C1-8)烷氧基羰基；或者R3为卤素-(C1-8)烷基；羟基-(C1-8)烷基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；甲酰基；(C1-8)烷基羰基；(C3-8)环烷基羰基；(C3-8)环烷基-(C1-8)烷基羰基；卤素-(C1-8)烷基羰基；(C1-8)烷氧基羰基；卤素-(C1-8)烷氧基羰基；或芳基-(C1-8)烷基，其中芳基-(C1-8)烷基任选被1-4个独立选自下列基团的取代基环-取代：卤素、(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基、(C3-8)环烷基、(C1-8)烷氧基和卤代-(C1-8)-烷氧基；并且R4为氢；(C1-8)烷基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；(C1-8)烷基羰基氧基-(C1-8)烷基；甲酰基；(C1-8)烷基羰基或(C1-8)烷氧基羰基；R5为氢；卤素；(C1-8)烷基；卤素-(C1-8)烷基；被羟基取代的卤素-(C1-8)烷基；被(C1-8)烷氧基取代的卤素-(C1-8)烷基；氨基-(C1-8)烷基；N-(C1-8)烷基氨基-(C1-8)烷基；在N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基部分中具有两个相同或不同(C1-8)烷基部分的N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基-(C1-8)烷基；(C2-8)链烯基；(C3-8)环烷基-(C2-8)链烯基；卤代-(C2-8)链烯基；(C1-8)烷氧基；卤素-(C1-8)烷氧基；被羟基取代的卤素-(C1-8)烷氧基；被(C1-8)烷氧基取代的卤素-(C1-8)烷氧基；被(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷氧基取代的卤素-(C1-8)烷氧基；被氨基取代的卤素-(C1-8)烷氧基；被N-(C1-8)烷基氨基取代的卤素-(C1-8)烷氧基；被具有两个相同或不同(C1-8)烷基部分的N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基取代的卤素-(C1-8)烷氧基，其中两个(C1-8)烷基部分可以与它们所连接的氮一起形成具有3-7个环成员的环；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；卤素-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷氧基；卤素-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷氧基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；卤素-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基；甲酰基；(C1-8)烷基羰基；(C3-8)环烷基羰基；(C3-8)环烷基-(C1-8)烷基羰基；卤素-(C1-8)烷基羰基；氨基羰基；任选被卤素取代的N-(C1-8)烷基氨基羰基；具有两个相同或不同(C1-8)烷基部分的N，N-二-[(C1-8)烷基]氨基羰基，其中两个相同或不同(C1-8)烷基部分可以被相同或不同的卤素取代；N-(C3-8)环烷基氨基羰基；N-[(C3-8)环烷基-(C1-8)烷基]氨基羰基；(C1-8)烷氧基羰基；卤素-(C1-8)烷氧基羰基；或(C3-8)环烷基、(C3-8)环烷基-(C1-8)烷基、(C3-8)环烷基-(C1-8)烷氧基、(C3-8)环烷氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、非芳族杂环基或非芳族杂环基氧基，其中(C3-8)环烷基、(C3-8)环烷基-(C1-8)烷基、(C3-8)环烷基-(C1-8)烷氧基、(C3-8)环烷氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、非芳族杂环基或非芳族杂环基氧基任选被1-4个独立选自下列基团的取代基环-取代：卤素、(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基、(C3-8)环烷基、(C1-8)烷氧基和卤素-(C1-8)烷氧基，并且其中(C3-8)环烷基、(C3-8)环烷基-(C1-8)烷基、(C3-8)环烷基-(C1-8)烷氧基、(C3-8)环烷氧基、非芳族杂环基或非芳族杂环基氧基的1或2个-CH2-环成员任选被-C(＝O)-环成员取代；R6不存在；并且R7不存在；或者R6为氧代；并且R7不存在；或者R6为氧代；并且R7为氧代；亚氨基；(C1-8)烷基亚氨基；苄基亚氨基；甲酰基亚氨基或(C1-8)烷基羰基-亚氨基；R8为氢；(C1-8)烷基；卤素-(C1-8)烷基；羟基-(C1-8)烷基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)-烷基；或(C3-8)环烷基，该(C3-8)环烷基任选被1-4个独立选自卤素和(C1-8)烷基的取代基取代；并且R9为氢；(C1-8)烷基；卤素-(C1-8)烷基；羟基-(C1-8)烷基；(C1-8)烷氧基-(C1-8)-烷基；或(C3-8)环烷基，该(C3-8)环烷基任选被1-4个独立选自卤素和(C1-8)烷基的取代基取代；或者R8和R9与它们所连接的碳原子一起形成(C3-8)亚环烷基部分，在(C3-8)亚环烷基部分中，其-CH2-环成员中的1个可被-O-取代；R10为芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被独立选自下列基团的取代基单、二、三或四-取代：(i)一价取代基卤素、羟基、具有3个相同或者2或3个不同(C1-8)烷基部分的-Si[(C1-8)烷基]3、(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷基、羟基-(C1-8)烷基、被卤素取代的羟基-(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基、卤素-(C1-8)烷氧基-(C1-8)烷基、氰基-(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基、卤素-(C1-8)烷氧基、杂芳基，其中杂芳基任选被1-4个独立选自下列基团的取代基取代：卤素、(C1-8)烷基和卤素-(C1-8)烷基；和(C3-8)环烷基，在该(C3-8)环烷基中，其-CH2-环成员中的1个可以被-O-代替，其中其-CH2-环成员中的1个任选被-O-代替的(C3-8)环烷基任选被1-4个独立选自下列基团的取代基取代：卤素、(C1-8)烷基和卤素-(C1-8)烷基。和(ii)二价取代基(C3-16)亚烷基、氧杂-(C2-16)亚烷基和(C1-8)亚烷基氧杂-(C1-8)亚烷基，任何此类任选的二价取代基与芳基或杂芳基的两个相邻环碳原子相连；并且R11为氢；并且R12为羟基；或者R11和R12一起为氧代。
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