[发明专利]三取代的手性内酰胺类衍生物及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 200810180204.2 | 申请日： | 2008-12-02 |
| 公开（公告）号： | CN101747253A | 公开（公告）日： | 2010-06-23 |
| 发明（设计）人： | 李松;王应;孙薇;马大龙;肖军海;凌笑梅;赵芳;田林杰;王莉莉;綦辉;郑志兵;孙哲;钟武;谢元;谢云德;李行舟;赵国明;周辛波;王晓奎;刘洪英 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所;北京大学 |
| 主分类号： | C07D207/27 | 分类号： | C07D207/27;C07D401/12;C07D403/12;C07D417/14;A61K31/4025;A61K31/454;A61K31/5377;A61P43/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 袁志明 |
| 地址： | 100850*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： |
本发明涉及具有CCR4拮抗作用的通式I的三取代的手性内酰胺类衍生物，通式I中各取代基团的定义如说明书所述；通式I化合物的制备方法；包含通式I化合物的药物组合物；通式I化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和预防与CCR4相关的疾病。 |
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| 搜索关键词： | 取代 手性 内酰胺 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
【主权项】：
1.通式I化合物，![]()
其中：R1选自：包含1至6个碳原子的直链或支链烷基，包含5至10个原子的芳香碳环、芳香杂环、芳香稠环或芳香杂稠环；其中所述的芳香碳环、芳香杂环、芳香稠环或芳香杂稠环任选被选自以下的取代基单或多取代：卤素、腈基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、硝基、羧烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、羧酰氨、羧酰氨基烷基、烷基、环烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、脒基、氰基、氨基、酰氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氨基烷基；R2选自：包含C1-C6碳原子的直链或支链烷基，包含1至2个选自O、N或S原子的C1-C6直链或支链烷基，包含4至8个碳原子的饱和环，包含4至8个碳原子的芳香碳环，包含1至2个选自O、N或S原子的五至八元饱和杂环，包含1至2个选自O、N或S原子的五至八元芳香杂环或芳香杂稠环，吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、唑咪烷基、烷氧基、任选取代的氨基；其中所述的芳香碳环、芳香杂环或芳香杂稠环任选被选自以下的取代基单或多取代：卤素、腈基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、硝基、羧烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、羧酰氨、羧酰氨基烷基、烷基、环烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨磺酰基、脒基、氰基、氨基、酰氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氨基烷基；X和Y各自独立地选自NH和O；n是1或2；m是0、1、2或3；P选自：包含1至6个碳原子的直链或支链烷基，饱和环烷基，含有一个杂原子的饱和环烷基，或含有5至7个碳原子的芳香环，Ar是芳香碳环或者包含1至4个选自O、N或S原子的芳香杂环；其中所述的环可以是单-、二-或三-环，每个环由5至6个原子组成；并且所述的芳香碳环或芳香杂环任选被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、硝基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链烯基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、苯氧基、苄氧基、羧基或氨基，其消旋体或旋光异构体，及其药学可接受的盐和溶剂合物。
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式中，R1R2N代表
R代表
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- 刘军 - 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
- 2014-06-03 - 2017-12-01 - C07D207/27
- 本发明公开了一种制备左乙拉西坦的方法，该方法以(s)‑2‑氨基丁酰胺和1,4‑丁内酯为起始原料，经氨解开环、酸催化脱水环合两步反应制备得到左乙拉西坦。该方法所用起始物料价格低廉、环境友好；所得产品收率高，光学纯度高；反应过程简单，不需反复手性拆分。本发明提供的制备左乙拉西坦的方法为药物左乙拉西坦的制备和生产提供了一种新的选择。
- 一种LCZ696杂质对照品的制备方法-201710483680.0
- 诸海滨;徐流龙;邓威 - 东南大学
- 2017-06-22 - 2017-11-03 - C07D207/27
- 本发明提供一种LCZ696杂质对照品的制备方法，包括将(2R，4S)‑5‑(联苯‑4‑基)‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]‑2‑甲基戊酸与二氯亚砜在乙醇中反应，制得式I所示的化合物；将式I所示的化合物在弱碱性条件下反应，制得式II所示的化合物；将丁二酸酐在异丙醇中加热回流，制得式III所示的化合物；将式III所示的化合物与二氯亚砜反应，制得式IV所示的化合物；将式II所示的化合物和式IV所示的化合物在强碱催化剂催化下制得式V所示的LCZ696杂质对照品。本发明的方法，整体降低原材料消耗，经济环保，各步反应更易于发生和控制，同时减少和避免了重金属催化剂的使用，提高了终产品的质量指标。
- 一种新的布瓦西坦的合成方法-201710518712.6
- 刘兴新;吴黎明;李仟;肖建洋;郭鹏 - 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司
- 2017-06-29 - 2017-09-29 - C07D207/27
- 本发明提供了一种布瓦西坦的合成方法。本发明方法以便宜易得的戊酸或戊酰卤为初始原料，提供了一条全新的制备布瓦西坦(brivaracetam)药物的新合成路线，整个反应路线总收率高，本发明的优点是产能高，成本低，适合于大规模工业化生产。
- 布瓦西坦的晶型C及其制备方法-201710064673.7
- 李丕旭;王鹏;魏强 - 苏州鹏旭医药科技有限公司
- 2017-02-05 - 2017-06-20 - C07D207/27
- 本发明提供一种布瓦西坦的新晶型，本发明提供的新晶型有良好的稳定性、工艺可开发和易处理等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
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