[发明专利]噁嗪骈喜树碱衍生物及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 200710132953.3 申请日: 2007-10-09
公开(公告)号: CN101407524A 公开(公告)日: 2009-04-15
发明(设计)人: 李玉艳;陆爱军;尤启东;王胜;刘永辉;丁磊;檀爱民;许向阳;殷晓进;王冬春;袁云霞;原雪 申请(专利权)人: 江苏先声药物研究有限公司
主分类号: C07D498/22 分类号: C07D498/22;A61K31/5365;A61P35/00
代理公司: 南京天华专利代理有限责任公司 代理人: 徐冬涛;刘成群
地址: 210042江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明公开了噁嗪骈喜树碱衍生物及其制备方法和用途。该噁嗪骈喜树碱衍生物如式I所示,该噁嗪骈喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐可用于制备抗肿瘤药物。
搜索关键词: 噁嗪骈 喜树碱 衍生物 及其 制备 方法 用途
【主权项】:
1、一种结构式为式I的噁嗪骈喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐:其中:R1表示-(CH2)nR3,其中n=0~10;R3表示:氢,烷基或取代的烷基,链烯基,炔基,氰基,硝基,羟基,巯基,卤素,酰基,-NR4R5,环烷基或取代的环烷基,烷氧基,烷硫基,芳基或取代的芳基,芳氧基或取代的芳氧基,芳硫基或取代的芳硫基,杂芳基或取代的杂芳基;R2表示氢,-CO(R9);R9表示-(CH2)mR10,其中m=0~10;R10表示:氢,烷基或取代的烷基,链烯基,炔基,氰基,硝基,羟基,巯基,卤素,酰基,烷氧基或取代的烷氧基,环烷基或取代的环烷基,-NR4R5,芳基或取代的芳基,芳氧基或取代的芳氧基,哌嗪基或取代的哌嗪基;取代的哌嗪基为R11选自烷基或取代的烷基,芳基或取代的芳基;R4和R5独立地选自氢,烷基,被羟基烷胺基取代的C1-4烷基,氰烷基,环烷基,芳基,杂芳基;或者R4和R5独立地选自氢,烷基,被羟基烷胺基取代的C1-4烷基,氰烷基,环烷基,芳基和杂芳基且与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环基;取代的烷基中的取代基独立地选自以下的基团:卤素、羟基、C1-4烷氧基、芳基或取代的芳基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳基或取代的杂芳基、杂环基或取代的杂环基、杂脂环基或取代的杂脂环基、-NR4R5、-(CO)R6和-(CO)NR7R8,其中R4和R5定义同上,R6是选自氢,羟基,烷氧基和芳氧基,R7和R8独立地选氢、烷基或芳基,或者R7和R8立地选氢、烷基或芳基且与它们所连接的氮原子一起形成杂环基;取代的环烷基中的取代基独立地选自以下的基团:烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷巯基、芳巯基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基,C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、氨基和-NR4R5,其中R4和R5定义同上;取代的芳基、取代的芳氧基、取代的芳硫基中的取代基独立地选自以下的基团:C1-4烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、C1-4烷基硫基、氰基、酰基、硫代酰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、N-磺酰氨基、S-磺酰氨基、R4S(O)-、R4S(O)2-、-C(O)OR4、R4C(O)O-和-NR4R5的组合,R4和R5定义同上;优选取代基独立地选自卤素、C1-4烷基、卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基、巯基、氰基、N-酰氨基、单或二烷基胺基、羧基或N-磺酰氨基。取代的杂芳基中的取代基独立地选自以下的基团:C1-4烷基、卤代烷基、卤素、羟基、C1-4烷氧基、巯基、C1-4烷基硫基、氰基、酰基、硫代酰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、N-磺酰氨基、S-磺酰氨基、R4S(O)-、R4S(O)2-、-C(O)OR4、R4C(O)O-和-NR4R5的组合,其中R4和R5定义同上;优选取代基独立地选自卤素、C1-4烷基、卤代烷基、羟基、巯基、氰基、N-酰氨基、单或二烷基胺基、羧基或N-磺酰氨基;取代的杂环基中的取代基独立地选自以下的基团:C1-4烷基、被羧基和/或酯基取代的C1-4烷基、卤代烷基、氰基烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、单烷基胺基、二烷基胺基、芳烷基、杂芳烷基、-COR,其中R是烷基;优选取代基独立地选自卤素、C1-4烷基、被羧基或酯基取代的C1-4烷基、羟基、单或二烷基胺基;取代的杂脂环基中的取代基独立地选自以下的基团:C1-4烷基、卤代烷基、卤素、羟基、C1-4烷氧基、巯基、C1-4烷基硫基、氰基、酰基、硫代酰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、N-磺酰氨基、S-磺酰氨基、R4S(O)-、R4S(O)2-、-C(O)OR4、R4C(O)O-和-NR4R5,其中R4和R5定义同上。
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