[发明专利]芳基亚甲基脲衍生物及其用途

摘要

本发明涉及下式表示的芳基亚甲基脲衍生物及其可药用盐作为有效性成分的医药。本发明的芳基亚甲基脲衍生物及其可药用盐对于炎症性肠疾病和膀胱过动症的治疗或预防有用。

主权项

1.通式(I)表示的芳基亚甲基脲衍生物或其可药用盐，【化312】式(I)中，A表示通式(II)、(III)、(IV)或(V)，【化313】此处，R²～R¹¹各自独立地表示氢、氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、碳原子数1～8的烷基(直链状、支链状或一部分或全部可环化，一部分可被氟、氯、溴和/或碘任意取代；整个权利要求书中，“碳原子数1～8的烷基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分或全部可环化，一部分可被氟、氯、溴和/或碘任意取代的碳原子数1～8的烷基)、碳原子数1～8的羟基烷基(直链状、支链状或一部分可环化；整个权利要求书中，“碳原子数1～8的羟基烷基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的羟基烷基)或碳原子数1～8的烷氧基(直链状、支链状或一部分可环化；整个权利要求书中，“碳原子数1～8的烷氧基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的烷氧基)，T¹表示-O-、-S-、或-NR¹²-，此处，R¹²表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基或碳原子数1～8的烷基硫烷基(直链状、支链状或一部分可环化；整个权利要求书中，“碳原子数1～8的烷基硫烷基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的烷基硫烷基，X表示-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹³-或-CH₂-，此处，R¹³表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的羟基烷基、或碳原子数1～8的烷氧基，Ar¹表示吡唑、噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、噁唑、噻唑、噁二唑或噻二唑，它们可任意具有独立选自下述基团的1个或多个取代基：氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数2～8的烯基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数2～8的烯基)、碳原子数2～8的炔基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数2～8的炔基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数2～8的炔基)、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～16的烷基氨基(被1个或2个独立选择的碳原子数1～8的烷基取代的氨基，该烷基为直链状、支链状或一部分或全部可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～16的烷基氨基”这一用语，只要无其他定义，就表示被1个或2个独立选择的碳原子数1～8的烷基取代的氨基，该烷基为直链状、支链状或一部分或全部可环化的烷基氨基)、碳原子数1～8的烷基硫烷基和5～10元环的芳香族杂环(指除碳原子之外还含有1～5个选自氮原子、硫原子和氧原子1～3种杂原子的5～10元单环或双环式杂环芳基，整个权利要求书中，“5～10元环的芳香族杂环”这一用语，只要无其他定义，就表示除碳原子之外还含有1～5个选自氮原子、硫原子和氧原子1～3种杂原子的5～10元单环或双环式杂环芳基)，这些取代基还可任意具有独立选自下述基团的1个或多个取代基：氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、苄氧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷氧基羰基、碳原子数1～8的羟基烷基氧基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～8的羟基烷基氧基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的羟基烷基氧基)、碳原子数1～16的烷基氨基、碳原子数1～8的烷基硫烷基、碳原子数1～8的烷基磺酰基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～8的烷基磺酰基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的烷基磺酰基)、三氟甲磺酰基、被碳原子数1～8的烷基烷基化的磺酰胺和5～10元环的芳香族杂环)，Ar²表示通式(VI)或通式(VII)【化314】式中，Y¹～Y⁸各自独立地表示N、或CR¹⁴，Y¹～Y⁴中至少2个为N，Y⁵～Y⁸中至少2个为N，此处，R¹⁴独立地选自下述基团：氢、氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～16的烷基氨基、碳原子数1～8的烷基硫烷基和5～10元环的芳香族杂环，这些取代基还可任意具有独立选自下述基团的1个或多个取代基：氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～16的烷基氨基、碳原子数1～8的烷基硫烷基和5～10元环的芳香族杂环，R¹表示：氢、氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、甲酰基氨基、氨基磺酰基、苯氧基、茚满、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～16的烷基氨基、碳原子数1～16的羟基烷基氨基(被1个或2个独立选择的碳原子数1～8的羟基烷基取代的氨基)、碳原子数1～8的烷基硫烷基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～8的烷基亚磺酰基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基)、碳原子数1～8的烷基磺酰基、碳原子数6～14的芳基硫烷基、碳原子数6～14的芳基亚磺酰基、碳原子数6～14的芳基磺酰基、被碳原子数1～8的烷基烷基化的酰胺、被碳原子数1～8的烷基烷基化的磺酰胺、被碳原子数1～8的烷基烷基化的氨基甲酸酯、被碳原子数1～8的烷基烷基化的脲、被羧基化的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基羰基、含有碳原子数1～8的烷基的烷基羰基、5～10元环的芳香族杂环、5～10元环的单环杂环(指除碳原子之外还含有1～5个选自氮原子、硫原子和氧原子1～3种杂原子的5～10元单环杂环芳基，或其一部分或全部是饱和的，可任意地在环的一部分上含有羰基，整个权利要求书中，“5～10元环的单环杂环”这一用语，只要无其他定义，就表示含有1～5个选自氮原子、硫原子和氧原子1～3种杂原子的5～10元单环杂环芳基或其一部分或全部是饱和的，可任意地在环的一部分上含有羰基的单环杂环)或5～10元环的双环式杂环(为除碳原子以外还含有1～5个选自氮原子、硫原子和氧原子1～3种杂原子的5～10元双环式杂环芳基或其一部分或全部是饱和的，整个权利要求书中，“5～10元环的双环式杂环”这一用语，只要无其他定义，就表示除碳原子之外还含有1～5个选自氮原子、硫原子和氧原子1～3种杂原子的5～10元双环式杂环芳基或其一部分或全部饱和的双环式杂环)，这些取代基可任意具有独立选自下述基团的1种或多种取代基：氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、甲酰基氨基、氨基磺酰基、苯氧基、茚满、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～16的烷基氨基、碳原子数1～16的羟基烷基氨基、碳原子数1～8的烷基硫烷基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、碳原子数6～14的芳基硫烷基、碳原子数6～14的芳基亚磺酰基、碳原子数6～14的芳基磺酰基、被碳原子数1～8的烷基烷基化的酰胺、被碳原子数1～8的烷基烷基化的磺酰胺、被碳原子数1～8的烷基烷基化的氨基甲酸酯、被碳原子数1～8的烷基烷基化的脲、被羧基化的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基羰基、碳原子数1～8的烷基羰基、5～10元环的芳香族杂环、5～10元环的单环杂环、5～10元环的双环式杂环、碳原子数1～8的亚烷基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～8的亚烷基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的亚烷基)、碳原子数2～8的亚烯基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～8的亚烯基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的亚烯基、和碳原子数1～8的亚烷基二氧基(直链状、支链状或一部分可环化，整个权利要求书中，“碳原子数1～8的亚烷基二氧基”这一用语，只要无其他定义，就表示直链状、支链状或一部分可环化的碳原子数1～8的亚烷基二氧基)，这些取代基还可任意具有独立选自下述基团的1个或多个取代基：氰基、羟基、氨基、巯基、硝基、氟代、氯代、溴代、碘代、苯基、苄基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲酰基、甲酰基氨基、氨基磺酰基、茚满、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的羟基烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～16的烷基氨基、碳原子数1～16的羟基烷基氨基、被碳原子数1～8的烷基烷基化的酰胺、被碳原子数1～8的烷基烷基化的氨基甲酸酯、被羧基化的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基羰基、碳原子数1～8的烷基羰基、5～10元环的单环杂环、5～10元环的双环式杂环、5～10元环的芳香族杂环和碳原子数1～8的亚烷基二氧基。