[发明专利]天冬氨酰蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或者可药用盐或溶剂化物，其中j、k、U、W、R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷和R^7a如说明书中所描述。本发明还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法。本发明还公开了使用式(I)化合物以及与之联用的胆碱酶抑制剂或毒蕈碱m₁激动剂或m₂拮抗剂来治疗认知或神经变性疾病的方法。

主权项

1.具有结构式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用盐或溶剂化物，其中j是0或1；k是0或1，条件是如果k是1，那么U不能是-N-；W是键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-、-O-、-C(R⁶)(R⁷)-、-N(R⁵)-、-C(R⁶)(R⁷)C(＝O)-或-C(＝N(R⁵))-；U是-N-或-C(R⁶)-；R是1-5个R²¹基团；R¹、R²和R⁵独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-CN，-C(＝NR¹¹)R⁸，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-S(O)R¹⁰，-S(O)₂R¹⁰，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-NO₂，-N＝C(R⁸)₂和-N(R¹¹)(R¹²)，条件是R¹和R⁵不都选自-NO₂、-N＝C(R⁸)₂和-N(R¹¹)(R¹²)；R³、R⁶和R⁷独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CH₂-O-Si(R⁹)(R¹⁰)(R¹⁹)，-SH，-CN，-OR⁹，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-SR¹⁹，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)C(O)R⁸，-N(R¹¹)S(O)R¹⁰，-N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰，-N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³)，-N(R¹¹)C(O)OR⁹和-C(＝NOH)R⁸；R⁴和R^7a独立地选自键、亚烷基、芳亚烷基、杂芳亚烷基、环烷基亚烷基、杂环烷基亚烷基、芳基环烷基亚烷基、杂芳基环烷基亚烷基、芳基杂环烷基亚烷基、杂芳基杂环烷基亚烷基、亚环烷基、芳基亚环烷基、杂芳基亚环烷基、亚杂环烷基、芳基亚杂环烷基、杂芳基亚杂环烷基、亚烯基、芳基亚烯基、亚环烯基、芳基亚环烯基、杂芳基亚环烯基、亚杂环烯基、芳基亚杂环烯基、杂芳基亚杂环烯基、亚炔基、芳基亚炔基、亚芳基、环烷基亚芳基、杂环烷基亚芳基、环烯基亚芳基、环烯基亚芳基、杂环烯基亚芳基、亚杂芳基、环烷基亚杂芳基、杂环烷基亚杂芳基、环烯基亚杂芳基和杂环烯基亚杂芳基，条件是R⁴和R^7a不都是键；R⁴和R^7a可以合起来是C₁-C₈碳链，其中，任选地，1、2或3个环碳原子可以被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-or-N(R⁵)-取代，并且R⁴和R^7a与其连接的碳原子一起形成任选被R取代的3-8元环，条件是：如果至少一个碳原子被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁵)-替代，那么与U键合的链的R⁴和R^7a部分中的碳原子数目是b，其中b是0-5，并且与-C(R³)的碳键合的链的R⁴和R^7a部分中的碳的数目是c，其中c是0-5；如果j是0或1，那么至少一个环碳原子必须被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁵)-替代；如果j是0或1并且只有一个环碳原子被-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁵)-替代，那么R⁴和R^7a不能形成环烷基醚；R⁸独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)和-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；R⁹独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基；R¹⁰独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基和-N(R¹⁵)(R¹⁶)；R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁹、-S(O)R¹⁰、-S(O)₂R¹⁰、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)和-CN；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、R¹⁸-烷基、R¹⁸-芳烷基、R¹⁸-杂芳烷基、R¹⁸-环烷基烷基、R¹⁸-杂环烷基烷基、R¹⁸-芳基环烷基烷基、R¹⁸-杂芳基环烷基烷基、R¹⁸-芳基杂环烷基烷基、R¹⁸-杂芳基杂环烷基烷基、R¹⁸-环烷基、R¹⁸-芳基环烷基、R¹⁸-杂芳基环烷基、R¹⁸-杂环烷基、R¹⁸-芳基杂环烷基、R¹⁸-杂芳基杂环烷基、R¹⁸-烯基、R¹⁸-芳基烯基、R¹⁸-环烯基、R¹⁸-芳基环烯基、R¹⁸-杂芳基环烯基、R¹⁸-杂环烯基、R¹⁸-芳基杂环烯基、R¹⁸-杂芳基杂环烯基、R¹⁸-炔基、R¹⁸-芳基炔基、R¹⁸-芳基、R¹⁸-环烷基芳基、R¹⁸-杂环烷基芳基、R¹⁸-环烯基芳基、R¹⁸-杂环烯基芳基、R¹⁸-杂芳基、R¹⁸-环烷基杂芳基、R¹⁸-杂环烷基杂芳基、R¹⁸-环烯基杂芳基和R¹⁸-杂环烯基杂芳基；或者R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷是或其中R²³总计有0-5个取代基，m是0-6并且n是0-5；R¹⁸是1-5个独立地选自下列基团的取代基：烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R¹⁹、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁹、-C(O)NHR²⁰、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR¹⁹、-S(O)₂R²⁰、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR¹⁹、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR²⁰、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH₂、-NHR²⁰、-N(烷基)₂、-N(芳烷基)₂、-N(芳烷基)-(杂芳烷基)、-NHC(O)R²⁰、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；或者相邻碳原子上的两个R¹⁸部分可以连接在一起形成或R¹⁹是烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或杂环烯基杂芳基；R²⁰是被卤素取代的芳基、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或杂环烯基杂芳基，并且其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³中的每一个烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基独立地是未取代的或者被1-5个独立地选自下列基团的R²¹取代基取代：烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤代、-CN，-C(＝NR¹¹)R¹⁵，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；并且其中R²¹中的每一个烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基独立地是未取代的或者被1-5个独立地选自下列基团的R²²基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤代、-CF₃，-CN，-C(＝NR¹¹)R¹⁵，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-烷基-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-N₃，-NO₂，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵；或者相邻碳上的两个R²¹或两个R²²部分可以连接在一起形成或并且如果R²¹或R²²选自-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶和-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，那么R¹⁵和R¹⁶合起来可以是C₂-C₄链，其中，任选地，1、2或3个环碳可以被-C(O)-或-N(H)-替代，并且R¹⁵和R¹⁶与其连接的原子一起形成任选被R²³取代的5-7元环；R²³是1-5个独立地选自下列的基团：烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤代、-CN，-OR²⁴，-C(O)R²⁴，-C(O)OR²⁴，-C(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-SR²⁴，-S(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵)，-C(＝NOR²⁴)R²⁵，-P(O)(OR²⁴)(OR²⁵)，-N(R²⁴)(R²⁵)，-烷基-N(R²⁴)(R²⁵)，-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-S(O)R²⁴和-S(O)₂R²⁴；并且其中R²³中的每一个烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基和杂环烯基杂芳基独立地是未取代的或者被1-5个独立地选自下列基团的R²⁷基团取代：烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤代、-CF₃，-CN，-OR²⁴，-C(O)R²⁴，-C(O)OR²⁴，烷基-C(O)OR²⁴，-C(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-SR²⁴，-S(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵)，-C(＝NOR²⁴)R²⁵，-P(O)(OR²⁴)(OR²⁵)，-N(R²⁴)(R²⁵)，-烷基-N(R²⁴)(R²⁵)，-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-S(O)R²⁴和-S(O)₂R²⁴；R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、R²⁷-烷基、R²⁷-芳烷基、R²⁷-杂芳烷基、R²⁷-环烷基烷基、R²⁷-杂环烷基烷基、R²⁷-芳基环烷基烷基、R²⁷-杂芳基环烷基烷基、R²⁷-芳基杂环烷基烷基、R²⁷-杂芳基杂环烷基烷基、R²⁷-环烷基、R²⁷-芳基环烷基、R²⁷-杂芳基环烷基、R²⁷-杂环烷基、R²⁷-芳基杂环烷基、R²⁷-杂芳基杂环烷基、R²⁷-烯基、R²⁷-芳基烯基、R²⁷-环烯基、R²⁷-芳基环烯基、R²⁷-杂芳基环烯基、R²⁷-杂环烯基、R²⁷-芳基杂环烯基、R²⁷-杂芳基杂环烯基、R²⁷-炔基、R²⁷-芳基炔基、R²⁷-芳基、R²⁷-环烷基芳基、R²⁷-杂环烷基芳基、R²⁷-环烯基芳基、R²⁷-杂环烯基芳基、R²⁷-杂芳基、R²⁷-环烷基杂芳基、R²⁷-杂环烷基杂芳基、R²⁷-环烯基杂芳基和R²⁷-杂环烯基杂芳基；R²⁷是1-5个独立地选自下列基团的取代基：烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R²⁸、-C(O)OH、-C(O)OR²⁸、-C(O)NHR²⁹、-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR²⁸、-S(O)₂R²⁹、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR²⁸、-S(O)₂N H(芳基)、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OH、-OR²⁹、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH₂、-NHR²⁹、-N(烷基)₂、-N(芳烷基)₂、-N(芳烷基)(杂芳烷基)、-NHC(O)R²⁹、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁹、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；R²⁸是烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或杂环烯基杂芳基；R²⁹是烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或杂环烯基杂芳基；R³⁰是烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基或杂环烯基杂芳基；并且R³¹是烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基；限制条件如下：如果U、R^7a和R⁴环合形成下面的双环结构，那么W不能是键。