[发明专利]诊断淀粉样蛋白沉积相关疾病的前驱形式的方法

摘要

提供了一种通过成像技术鉴定患者为淀粉样蛋白沉积相关疾病前驱的方法。此外，提供了通过成像技术鉴定表现出可疑病因学的痴呆病症的患者中淀粉样蛋白沉积疾病的方法。这些方法公开了用于成像和生成数据的物质，所述数据可以用于确定无症状患者中淀粉样蛋白沉积相关疾病的进程，或者在表现出可疑病因学的痴呆病症的患者中鉴定淀粉样蛋白沉积疾病。

主权项

1.一种鉴别患者为淀粉样蛋白沉积相关疾病前驱的方法，其包括：(A)向具有临床痴呆征候或者轻度认知损伤临床征候的患者施用下述通式的化合物：其中(i)Z是S、NR’、O或者C(R’)₂，使得当Z是C(R’)₂时，该杂环的互变形式可以形成吲哚：其中R’是H或者低级烷基，(ii)Y是NR¹R²、OR²或者SR²，(iii)R¹选自H、低级烷基、(CH₂)_nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF₃、CH₂-CH₂X、CH₂-CH₂-CH₂X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、(C＝O)-R’、R_ph和(CH₂)_nR_ph(其中n＝1、2、3或者4并且R_ph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自下文针对R³-R¹⁰所定义的任何非苯基取代基并且R’是H或者低级烷基)，(iv)R²选自H、低级烷基、(CH₂)_nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF₃、CH₂-CH₂X、CH₂-CH₂-CH₂X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、(C＝O)-R’、R_ph和(CH₂)_nR_ph(其中n＝1、2、3或者4并且R_ph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自下文针对R³-R¹⁰所定义的任意非苯基取代基并且R’是H或者低级烷基)，(v)每个R³-R¹⁰独立地选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH₂)_nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF₃、CH₂-CH₂X、O-CH₂-CH₂X、CH₂-CH₂-CH₂X、O-CH₂-CH₂-CH₂X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)₂、NO₂、(C＝O)N(R’)₂、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、R_ph、CR’＝CR’-R_ph、CR₂’-CR₂’-R_ph(其中R_ph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自针对R¹-R¹⁰所定义的任意非苯基取代基并且R’是H或者低级烷基)、三烷基锡和形式W-L或者V-W-L的螯合基(有或者没有螯合的金属基)，其中V选自-COO-、-CO-、-CH₂O-和-CH₂NH-；W是-(CH₂)_n(其中n＝0、1、2、3、4或者5)，并且L是：其中M选自Tc和Re；以及其放射性标记的衍生物和药学可接受的盐，其中至少一个所述取代基部分包含可检测的标记；然后(B)对所述患者成像以得到数据；和(C)参照标准化水平，分析所述数据以确定所述患者中的淀粉样蛋白水平，因此鉴别所述患者为淀粉样蛋白沉积相关疾病前驱。