[发明专利]芴衍生物

摘要

本发明涉及一种具有特征结构的新颖芴衍生物或其盐，该特征结构具有通过羰基连接到芴结构的胍基等官能团。本发明化合物的优点是对血清素受体亚型，特别是对5－HT_2B受体和5－HT₇受体具有高的亲和力，与只对5－HT_2B受体和5－HT₇受体之一具有拮抗活性的常规化合物相比显示优良的药理效果，这种化合物能用作高安全性并具有良好效果的抗偏头痛的预防剂。

主权项

1.一种下面通式(I)表示的芴衍生物或其药学上可接受的盐，该式中的符号具有下面含义，R¹和R²：彼此相同或不同，各自表示-R⁰，低级链烯基，低级炔基，卤素、-OH、-O-R⁰、-O-CO-R⁰、-NH₂、-NR⁶-R⁰、-CN、-NO₂、-CHO、-CONH₂、-CO-NR⁶-R⁰、-CO₂H、-CO₂-R⁰、-CO-R⁰、-NR⁶-CO-R⁰、-NR⁶-CO₂-R⁰、-O-CO-NR⁶-R⁰、-SH、-S(O)_p-R⁰、-S(O)₂-NH₂、-S(O)₂-NR⁶-R⁰、-NR⁶-S(O)₂-R⁰、-R⁰⁰-O-CO-R⁰、-R⁰⁰-NR⁶-R⁰、-R⁰⁰-CN、-R⁰⁰-CONH₂、-R⁰⁰-CO-NR⁶-R⁰、-R⁰⁰-CO₂H、-R⁰⁰-CO₂-R⁰、-R⁰⁰-CO-R⁰、-R⁰⁰-NR⁶-CO-R⁰、-R⁰⁰-NR⁶-CO₂-R⁰、-R⁰⁰-O-CO-NR⁶-R⁰、环烷基或含氮饱和杂环，其中所述含氮饱和杂环可以被1个或2个选自低级烷基、-OH、-O-R⁰、-NH₂、-NR⁶-R⁰和氧代(＝O)的取代基取代；R⁰：彼此相同或不同，各自表示可被一个或多个选自-OH、-O-C_1-4烷基、-NH₂、-NR⁶-C_1-4烷基和卤素的取代基取代的低级烷基；R⁶：彼此相同或不同，各自表示低级烷基或H；R⁰⁰：彼此相同或不同，各自表示低级亚烷基；p：0、1或2；n：0、1或2；m：0或1；R⁷和R⁸：彼此相同或不同，各自表示-H、-R⁰，卤素、-OH、-O-R⁰、-NH₂、-NR⁶-R⁰，-NR⁶-CO-R⁰、-O-R⁰⁰-OH、-O-R⁰⁰-O-R⁰、环烷基或含氧饱和杂环，或者R⁷和R⁸可以一起形成以下基团：氧代(＝O)、＝N-OH、＝N-OR⁰和四氢亚吡喃基，或者R⁷和R⁸可以一起形成其中插入1个或2个选自-O-、-S(O)_p-、-NR⁶-和-CONR⁶-的二价基团的低级亚烷基，并可以与它们连接的C原子一起形成3-至8-元环；Z：-NH-：R³：-H或R⁰；R⁴和R⁵：彼此相同或不同，各自表示-H、-R⁰、-CO₂-R⁰或-CO-R⁰，或者R⁴和R⁵可以一起形成二价基团，并可以和它们连接的-N-C-Z-基团一起形成5-元杂环，其中Z可以是-O-或S-，所述5-元环可以被1个2个选自低级烷基、-OH、-O-R⁰、-NH₂、-NR⁶-R⁰和氧代(＝O)的取代基取代。