[发明专利]用于治疗高眼压症的眼用组合物

摘要

本发明涉及强效的钾通道阻滞剂式I化合物或它的制剂用于治疗青光眼及其他导致病人眼睛内压增加的病症。本发明还涉及使用这样的化合物以提供对哺乳动物特别是人的眼睛的神经保护作用。

主权项

1.式I结构的化合物或它们的药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或混合物：式I其中：R代表氢或C_1-6烷基；Ry代表H或C_1-6烷基；R_w代表H，C_1-6烷基，-C(O)C_1-6烷基，-C(O)OC_1-6烷基，-SO₂N(R)₂，-SO₂C_1-6烷基，-SO₂C_6-10芳基，NO₂，CN或-C(O)N(R)₂；R₂代表氢，C_1-10烷基，OH，C_2-6链烯基，-(CH₂)_nO(CH₂)_mOR，-(CH₂)_nC_1-6烷氧基，-(CH₂)_nC_3-8环烷基，-(CH₂)_nC_3-10杂环基，或-(CH₂)_nC_6-10芳基，所述的烷基，杂环基或芳基任选被1-3个选自R^a的基团取代；R₃代表氢，C_1-10烷基，-(CH₂)_nC_3-8环烷基，-(CH₂)_nC_3-10杂环基，-(CH₂)_nCOOR，-(CH₂)_nC_6-10芳基，硝基，氰基或卤素，所述的烷基，杂环基或芳基任选被1-3个选自R^a的基团取代；R₄和R₅独立地代表氢、C_1-6烷氧基、OH、C_1-6烷基、COOR、SO_qC_1-6烷基、COC_1-6烷基、SO₃H、-O(CH₂)_nN(R)₂、-O(CH₂)_nCO₂R、-OPO(OH)₂、CR₃、OCF₃-N(R)₂、硝基、氰基、C_1-6烷基氨基或卤素；和R₆代表氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_nC_6-10芳基、-(CH₂)_nC_3-10杂环基、-(CH₂)_nC_3-8环烷基，所述的芳基、杂环基和烷基任选被1-3个选自R^a的基团取代，其中R^a(s)可与任何碳原子或选自N和S的杂原子相连；R₈代表-(CH₂)_nC_3-8环烷基、-(CH₂)_nC_3-10杂环基、C_1-6烷氧基或-(CH₂)_nC_5-10杂芳基，-(CH₂)_nC_6-10芳基，所述的杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自R^a的基团取代；R^a代表F、Cl、Br、I、CF₃、N(R)₂、NO₂、CN、O-、-COR₈、-CONHR₈、-CON(R₈)₂、-O(CH₂)_nCOOR、-NH(CH₂)_nOR、-COOR、-OCR₃、CF₂CH₂OR、-NHCOR、-SO₂R、-SO₂NR₂、-SR、(C₁-C₆烷基)O-、-(CH₂)_nO(CH₂)_mOR、-(CH₂)_nC_1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH₂)_nOH、(C₁-C₆烷基)S(O)_m-、H₂N-C(NH)-、(C₁-C₆烷基)C(O)-、(C₁-C₆烷基)OC(O)NH-、-(C₁-C₆烷基)NR_w(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C₁-C₆烷基)O(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C₁-C₆烷基)S(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C₁-C₆烷基)-C_3-10杂环基-R_w、-(CH₂)_n-Z¹-C(＝Z²)N(R)₂、-(C_2-6链烯基)NR_w(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6链烯基)O(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6链烯基)S(CH₂)_nC_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6链烯基)-C_3-10杂环基-R_w、-(C_2-6链烯基)-Z¹-C(＝Z²)N(R₂)、-(CH₂)_nSO₂R、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nPO(OR)₂、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、C_3-10杂环基、C_2-6链烯基和C₁-C₁₀烷基，所述的烷基、链烯基、烷氧基、杂环基和芳基任选被1-3个选自C₁-C₆烷基、卤素、(CH₂)_nOH、CN、NO₂，CON(R)₂和COOR的基团所取代；Z¹和Z²独立地代表NR_w、O、CH₂或S；m是0-3；n是0-3和q是0-2。