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[发明专利]一种多肽纳米载体及其制备方法和应用-CN201910957407.6有效
发明人：管斐;李国瑞;田泾;宫春爱;韩治敏;陈继源;武鑫;顾永卫;傅志勤;许幼发;张元声;唐淑燕;王邦国 -专利权人：上海维洱生物医药科技有限公司;上海宝龙药业股份有限公司;宝龙药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司
申请日： 2019-10-10 - 公布日： 2023-06-20 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种多肽纳米载体及其制备方法和应用。本发明提供一种多肽构建的纳米载体，由丙氨酸，甘氨酸，等组成的短肽及胆固醇组成。本发明的所形成的多肽可在细胞自然降解，多肽中的多种氨基酸均为体内存在的氨基酸，对细胞及人体无毒副作用，CCK‑8法细胞增殖试验表明，制备的纳米载体具有很低的细胞毒性，同时又有较好的共载基因与不溶性化合物的能力，本发明的纳米载体能在乳腺癌免疫治疗中能特异性靶向肿瘤细胞，递送免疫检查点阻断剂，促进自身抗肿瘤免疫，促使乳腺癌细胞的凋亡，从而成为乳腺癌免疫治疗的一种靶向、高效、低毒的纳米级递送系统。
一种多肽纳米载体及其制备方法应用

[发明专利]一种治疗宫颈癌的中药组合物及其药物制剂与应用-CN202211389710.9在审
发明人：刘继勇;顾永卫;马超;郁建超;武鑫;李丹;唐晓萌;李爱雪 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2022-11-08 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： A61K36/88 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗宫颈癌的中药组合物及其药物制剂与应用。该中药组合物由白花蛇舌草、蜀羊泉、当归、蒲黄、蒲公英、党参、黄芪组成，优选将其制备成颗粒剂形式。经药效学研究表明，本发明组合物对于宫颈癌移植瘤动物模型具有显著的治疗效果，在临床用于宫颈癌的治疗，疗效显著，且未见严重不良反应发生，安全可靠。本发明将为宫颈癌的中医药治疗提供一种新的有效药物，丰富中药制剂学的研究内容，并为中药医院制剂向新药转化提供方法借鉴。
一种治疗宫颈癌中药组合及其药物制剂应用

[发明专利]一种负载cRGD和小分子抗肿瘤药物的复合外泌体及其制备方法和应用-CN202210115616.8在审
发明人：刘继勇;顾永卫;杜月;武鑫;姜良弟;李丹;唐晓萌;李爱雪;赵语南 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2022-02-07 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂技术领域，具体是一种负载多肽和小分子抗肿瘤药物的复合外泌体及其制备方法和应用。本发明的复合外泌体给药系统利用人脐带间充质干细胞来源的外泌体(Exosome，EXO)作为载体，在其膜表面嵌合环状多肽cRGD，以靶向递送至高表达αvβ3整合素受体的黑色素瘤细胞，并在外泌体膜内包载小分子抗肿瘤药物，构建复合外泌体给药系统cRGD‑EXO/小分子抗肿瘤药物。体内外实验表明，该给药系统具有良好的肿瘤靶向性，在降低药物毒副作用的同时，表现出显著的抑瘤效果。本发明为αvβ3整合素受体高表达的肿瘤治疗提供了一种靶向性好、生物安全性高、抑瘤效果确切的小分子药物递送系统。
一种负载 crgd 分子肿瘤药物复合外泌体及其制备方法应用

[发明专利]一种治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向胶囊剂及其制备工艺-CN201811051681.9有效
发明人：刘继勇;唐晓萌;岳小强;王婷;顾永卫;杨盟;顾清 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2018-09-10 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向胶囊剂及其制备工艺，所述结肠靶向胶囊剂的囊容物由胃溶微丸5～10份和肠溶微丸10～20份组成，所述胃溶微丸由白术挥发油，β‑环糊精及成丸促进剂等组成，所述肠溶微丸由黄连、防风、乌梅提取物、成丸促进剂和结肠靶向包衣材料组成。本发明所述结肠靶向胶囊剂具有标本兼治，生物利用度高，将不同成分分别在胃内和结肠内释放的特点，其优点在于口服给药安全方便，包衣处方简单，可以工业化生产。动物实验表明，所述结肠靶向胶囊剂对溃疡性结肠炎具有明显治疗效果，中剂量的治疗效果接近甚至优于阳性对照药SASP，为临床治疗溃疡性结肠炎提供了一种全新的制剂。
一种治疗溃疡性结肠炎结肠靶向胶囊及其制备工艺

[发明专利]一种靶向T细胞的酶敏感纳米体系及其制备方法和应用-CN202010788124.6有效
发明人：管斐;韩治敏;宫春爱;李鹃鹃;李国瑞;台宗光;田泾;丁楠;陈昕璐;顾永卫;夏晶;黄永洁;武鑫 -专利权人：上海维洱生物医药科技有限公司;上海宝龙药业股份有限公司;宝龙药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司
申请日： 2020-08-07 - 公布日： 2021-12-10 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种靶向T细胞的酶敏感的纳米体系及其制备方法和应用。本发明提供的靶向T细胞的酶敏感的纳米体系，以多肽载体为基础，可负载疏水性治疗药物，多肽末端有功能基团修饰，可连接靶向T细胞的功能抗体。所述多肽载体包含疏水段和亲水段，可自组装形成胶束，有良好的载药能力；多肽末端引入马来酰亚胺基团，可连接靶向T细胞表面蛋白的抗体等功能性物质。本发明为药物输送提供了一种新的纳米体系，可以靶向T细胞递送疏水性治疗药物和抗体药物，恢复免疫细胞功能，从而促进前腺癌细胞的凋亡，是前列腺癌免疫治疗的一种高效、低毒的纳米级递送系统。
一种靶向细胞敏感纳米体系及其制备方法应用

[发明专利]一种测定生物样品中雷公藤甲素药物浓度的HPLC-MS/MS方法-CN202110954075.3在审
发明人：刘继勇;姜良弟;赵语南;李爱雪;顾永卫;杜月;李丹 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2021-08-19 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及生物检测分析领域，具体是一种测定生物样品中雷公藤甲素药物浓度的HPLC‑MS/MS方法，是以卡马西平为内标，用乙酸乙酯对血浆和各组织中的药物进行萃取，再使用高效液相色谱分离上清液中的药物成分，然后使用高分辨质谱多反应监测模式进行药物定性检测，并进行定量，实现对血浆和各组织样本中雷公藤甲素浓度进行分析测定。本发明优点在于：专属性强，精密度和准确度良好，方法回收率高，无明显基质效应，稳定性好，快速，通量高，灵敏度高等优点。本方法可用于雷公藤甲素血药浓度和组织浓度监测，指导雷公藤甲素的合理应用。
一种测定生物样品雷公藤药物浓度 hplc ms 方法

[发明专利]一种负载膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和小分子抗肿瘤药物的复合外泌体-CN202110863628.4在审
发明人：刘继勇;姜良弟;顾永卫;武鑫;杜月;李爱雪;赵语南;唐晓萌 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2021-07-29 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： A61K38/19 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药与肿瘤学技术领域，具体是一种负载膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和小分子抗肿瘤药物的复合外泌体及其制备方法和应用。所述的复合外泌体的膜表面携带TRAIL蛋白，膜内包载小分子抗肿瘤药物。本发明的复合外泌体制备工艺成熟、高效、重现性好、成本低；复合外泌体的体外和体内抗肿瘤效果显著，药物用量低且无毒副作用，生物安全性良好，为肿瘤临床治疗提供了新的策略。
一种负载结合肿瘤坏死因子相关诱导分子药物复合外泌体

[发明专利]一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法-CN202110934382.5在审
发明人：刘继勇;吴吉洋;顾永卫;施倩倩;钱丹 -专利权人：江苏苏赋科技发展有限公司
申请日： 2021-08-16 - 公布日： 2021-10-29 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法，具体涉及医药技术领域，所使用原料（按重量百分比计）包括马来酸噻吗洛尔1%~4.5%、联合促透剂8%~12%、保湿剂4%~11%、防腐剂0.05%~0.15%、凝胶基质10.5%~29%和水，其中水占剩下的余量。本发明制备的马来酸噻吗洛尔凝胶剂具有均匀细腻，黏性适宜，易于涂展，对皮肤无刺激等特点。本发明的水凝胶制剂中，氮酮的促透机制能够扰乱角质层的有序结构、影响细胞膜的流动性，丙二醇能够提高药物在角质层中的溶解性来促进药物的经皮吸收，两者起到联合、协同促透的作用，以达到提高透皮吸收性能并且还能够降低对皮肤的刺激性。
一种马来酸噻吗洛尔凝胶及其制备方法

[发明专利]一种靶向前列腺癌骨转移的肿瘤微环境电荷逆转的仿生纳米递送系统及其制备方法与应用-CN201910976992.4有效
发明人：管斐;宫春爱;李国瑞;韩治敏;田泾;丁楠;陈继源;王荷逸;张海燕;陈新美;陈行;黄思凡;顾永卫 -专利权人：上海维洱生物医药科技有限公司;福建中医药大学;内蒙古医科大学
申请日： 2019-10-15 - 公布日： 2021-08-27 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种靶向前列腺癌骨转移的肿瘤微环境电荷逆转的仿生纳米递送系统及其制备方法与应用。本发明的仿生纳米递送体系采用前列腺癌骨转移微环境中成骨细胞膜包裹在纳米载体上，可以赋予所修饰的纳米载药体系靶向骨转移前列腺癌的功能。所包裹的纳米载体为硫辛酸修饰的肿瘤微酸性环境电荷逆转的多肽类纳米载体，可以实现肿瘤微酸性环境下电荷发生逆转，由负电荷变成正电荷，可以有效在胞内促进药物的递送和释放。本发明的成骨细胞膜修饰的仿生纳米递送系统可以递送化疗药，具有靶向性好，稳定性高，免疫原性低的特点，为前列腺癌骨转移治疗中的疏水性治疗药物递送提供一种有效的手段。
一种靶向前列腺癌转移肿瘤环境电荷逆转仿生纳米递送系统及其制备方法应用

[发明专利]一种治疗慢性结肠炎的中药颗粒剂-CN201810782877.9有效
发明人：刘继勇;邵雪庆;顾永卫;杨盟;顾清;唐晓萌;王婷 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2018-07-17 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： A61K36/9064 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗慢性结肠炎的中药颗粒剂和应用。本发明经药效学实验表明，对于慢性溃疡性结肠炎动物模型具有显著的治疗效果；本发明在临床用于慢性结肠炎的治疗，疗效显著，且未见严重不良反应发生，安全可靠；本发明将为慢性结肠炎的中医药治疗提供一种新的有效药物，丰富中药制剂学的研究内容，并为中药医院制剂向新药转化提供方法借鉴。
一种治疗慢性结肠炎中药颗粒

[发明专利]一种原位在体凝胶制剂的制备和在内镜黏膜下切除和剥离术中的应用-CN202010788622.0在审
发明人：管斐;高原;台宗光;陈继源;李艳;胡楚玲;顾芬芬;宫春爱;顾永卫;王心宇;韦武豪;武鑫 -专利权人：上海维洱生物医药科技有限公司;上海宝龙药业股份有限公司;宝龙药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司
申请日： 2020-08-07 - 公布日： 2020-11-13 - 主分类号： A61L31/06 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种原位在体凝胶制剂，所述凝胶制剂包含丙烯酸酯化的泊洛沙姆407(PA)和巯基封端的泊洛沙姆407(PSH)的混合物，以及作为标记物的美兰、靛蓝等染色物质。本发明凝胶的溶胶‑凝胶转变温度低于人体温度，接触人体温度后可由液态的溶胶转变为半固体的凝胶形式。所述制剂通过原位注射的方式给药，可应用于膀胱癌、胃癌、食道癌、肠癌、胰腺癌、子宫癌、卵巢癌等的内镜粘膜下切除术和剥离术。所述凝胶制剂能增加粘膜隆起高度，并防止标记物在粘膜下层的扩散，从而确保在内镜黏膜下剥离手术中切割完整，减少穿孔和出血的风险，提高手术的安全性和效率，减轻患者的痛苦。
一种原位凝胶制剂制备在内黏膜切除剥离中的应用

[发明专利]一种靶向肽介导的金纳米粒生物传感器及其制备方法和应用-CN202010533981.1在审
发明人：管斐;宫春爱;韩治敏;李国瑞;李鹃鹃;田泾;丁楠;陈昕璐;顾永卫;张元声;傅志勤;许幼发 -专利权人：上海维洱生物医药科技有限公司;上海宝龙药业股份有限公司;宝龙药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2020-09-11 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种靶向肽介导的金纳米粒生物传感器及其制备方法和应用。本发明的靶向肽介导的金纳米粒生物传感器由可以靶向识别外泌体表面PD‑L1蛋白的N端含有芳香残基的多肽修饰的金纳米粒组成，利用金纳米粒具有表面等离子体共振(SPR)特性，可以用于色度对比检测分析。本发明的靶向肽介导的金纳米粒生物传感器可以用来对外泌体样品表面的PD‑L1水平进行分析，操作简单，为通过PD‑1/PD‑L1免疫检查点治疗的获益人群筛选提供参考。
一种靶向肽介导纳米生物传感器及其制备方法应用

[发明专利]一种外用雷公藤甲素脂质纳米粒及制备方法-CN201810460972.7有效
发明人：刘继勇;顾永卫;顾清;杨盟;唐晓萌;王婷 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2018-05-15 - 公布日： 2020-07-31 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，具体是一种外用的雷公藤甲素脂质纳米粒，包括雷公藤甲素固体脂质纳米粒和雷公藤甲素纳米结构脂质载体，及其制备方法和应用。主要成分为原料药雷公藤甲素、脂质载体、表面活性剂、助表面活性剂和水。本发明制备得到的纳米粒具有较高的包封率和体外累积透皮渗透量，体外药代动力学研究表明，雷公藤甲素脂质纳米粒具有良好的缓释效果，能有效避免“峰谷现象”。体内药效学实验表明雷公藤甲素脂质纳米粒在有效发挥其治疗作用的同时还能大大降低其毒副作用。脂质纳米粒制备过程无有机溶剂残留，工艺过程易于控制，可实现大规模生产，在经皮给药领域具有良好的应用前景。
一种外用雷公藤甲素脂质纳米制备方法

[发明专利]雷公藤多苷纳米乳凝胶及其制备方法-CN201611114632.6有效
发明人：刘继勇;杨盟;杨帝顺;顾永卫;顾清;唐晓萌 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2016-12-07 - 公布日： 2020-07-31 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种雷公藤多苷纳米乳凝胶及其制备方法和应用。本发明公开了一种雷公藤多苷纳米乳凝胶，主要成分为原料药雷公藤多苷、油相、表面活性剂、助表面活性剂、凝胶基质和去离子水。将雷公藤多苷与油相、表面活性剂、助表面活性剂混合，将去离子水逐滴加入混合溶液中，在磁力搅拌下得到雷公藤多苷纳米乳，随后加入凝胶基质制成雷公藤多苷纳米乳凝胶。本发明选用O/W型纳米乳作其经皮给药的载体，制备雷公藤多苷纳米乳凝胶透皮制剂，为雷公藤多苷临床应用提供一种新型优效药物制剂。
雷公藤纳米凝胶及其制备方法

[发明专利]一种保湿滋养美白面膜基液及其制备方法-CN201810228352.0有效
发明人：刘继勇;钱丹;顾永卫;吴建华;施倩倩;顾清;唐晓萌 -专利权人：江苏苏赋科技发展有限公司
申请日： 2018-03-20 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： A61K8/98 文献下载
摘要：本发明涉及护肤品技术领域，提供了一种保湿滋养美白面膜基液及其制备方法和应用。其主要成分为珍珠水解液、人参提取、川芎提取物、维生素E、甘油、尿囊素、丙二醇、葡萄糖酸锌、维A酸、维生素B6、2,6‑叔丁基对甲酚、卡波姆940、防腐剂、乙醇、三乙醇胺、去离子水。本发明制备的保湿滋养美白面膜基液具有澄清透明，稠度性适宜，易于吸收，对皮肤无刺激等特点；四季皆宜，能够调节皮脂分泌，为肌肤提供充足的水分，实现深层滋养，令皮肤白皙紧致富有弹性，改善肌肤暗哑无光、干燥、脱皮等皮肤问题。
滋养美白面膜保湿基液肌肤制备护肤品制备方法和应用皮肤叔丁基对甲酚川芎提取物葡萄糖酸锌珍珠水解液脱皮澄清透明皮肤问题皮脂分泌去离子水三乙醇胺维生素E 防腐剂丙二醇卡波姆尿囊素甘油维A酸乙醇稠度无光维生素人参刺激吸收

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