本发明公开了一种靶向HIV gp120蛋白的重组干扰素及其应用,属于生物医药技术领域。本发明具体地公开了融合蛋白,所述融合蛋白包括抗体和细胞因子,所述抗体为特异性结合gp120蛋白的抗体或其抗原结合片段,所述抗体的重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No.1的第1‑136位,所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列为SEQ IDNo.3的第1‑125位,所述细胞因子为干扰素,所述干扰素与所述抗体的重链的C末端融合。本发明所述融合蛋白(即靶向干扰素)用于HIV感染的治疗,增加了干扰素分子作为抗体的融合蛋白,通过双靶点精准定向给药,在降低药物用量、减少副作用的同时,提高药物抗病毒效果。