[发明专利]新的抗菌组合物

说明书

本发明涉及基于被喹诺酮羧酸或naphthyridone羧酸取代的饱和含氮杂环N-氧化物的新抗菌组合物，特别是口服给药组合物，以及新活性化合物及其制备。

被喹诺酮羧酸取代的饱和含氮杂环N-氧化物作为以其为基础的活性化合物的代谢物是已知的。可是，上述代谢物没有抗菌活性也是已知的(J.Guibert等人，Pathol.Biol.1989，37(5)，406-10；Venezia等人，Antimicrob.Agents.Chemot.1989，33(5)，762-6)。

还已知的是，以喹诺酮羧酸或naphthyridone羧酸为基础的抗菌组合物，通过动物饲料和饮用水口服给药通常是成问题的。经常出现的是拒绝饮水和取食而造成药剂剂量不足。通过饲料和饮用水的药疗法对兽医、动物饲养者和被处理的动物来讲是非常简单和无压力型的给药方式，对于口服给药组合物是很需要的。目前，需要能够通过饲养精确地给药喹诺酮羧酸系列如恩氟沙星的高活性的抗菌组合物。

现已发现：

1.基于式(I)或式(II)的被喹诺酮-或naphthyridone-羧酸取代的饱和含氮杂环N-氧化物及其可药用水合物、酸加成盐和与碱的盐的抗菌组合物其中X代表氢，卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，NH₂，Y代表下述结构的基团

其中

R⁴代表任选被羟基或甲氧基取代的直链或支链的C₁-C₄烷基，环丙基，具有1至3个碳原子的酰基，

R⁵代表氢，甲基，苯基，噻吩基或吡啶基，

R⁶代表氢或C₁-C₄烷基，

R⁷代表氢或C₁-C₄烷基，

R⁸代表氢或C₁-C₄烷基，

和

R¹代表具有1至3个碳原子的烷基，环丙基，2-氟乙基，甲氧基，4-氟苯基，2，4-二氟苯基或甲基氨基，    

R²代表氢或任选被甲氧基或2-甲氧基乙氧基取代的具有1至6个碳原子的烷基，和环己基，苄基，2-氧代丙基，苯甲酰甲基，乙氧基羰基甲基，新戊酰氧基甲基，

R³代表氢，甲基或乙基和

A代表氮或＝CH-，＝C(卤素)-，＝C(OCH₃)-，＝C(CH₃)-，

B代表氧，任选被甲基或苯基取代的＝N-，和＝CH₂，

Z代表＝CH-或＝N-。

式I和II的化合物可以其外消旋物或以对映体的形式存在。

2.以下述为基础的通过动物饲料或饮用水给药的组合物，

式(I)或式(II)的被喹诺酮-或naphthyridone-羧酸取代的饱和含氮杂环N-氧化物及其可药用的水合物、酸加成盐和与碱的盐其中Z和X具有上述定义，Y代表下述结构的基团

其中

R⁴代表任选被羟基或甲氧基取代的直链或支链的C₁-C₄烷基，环丙基，具有1至3个碳原子的酰基，

R⁵代表氢，甲基，苯基，噻吩基或吡啶基，

R⁶代表氢或C₁-C₄烷基，

R⁷代表氢或C₁-C₄烷基，

R⁸代表氢或C₁-C₄烷基，

和

R¹代表具有1至3个碳原子的烷基，环丙基，2-氟乙基，甲氧基，4-氟苯基，2，4-二氟苯基或甲基氨基，

R²代表氢或任选被甲氧基或2-甲氧基乙氧基取代的具有1至6个碳原子的烷基和环己基，苄基，2-氧代丙基，苯甲酰甲基，乙氧基羰基甲基，新戊酰氧甲基，

R³代表氢，甲基或乙基和