[发明专利]含有硫糖铝的制剂组合物

说明书

本发明涉及一种由药物与硫糖铝一起配合而成的制剂，在该制剂中所说药物能够保持它在没有被硫糖铝吸附或捕集时所固有的吸收特性。

硫糖铝在消化系统内由于胃酸的作用而生成一种对机体具有粘附性的凝胶并粘附在消化系统上，从而起一种局部保护屏障的作用。在炎症或溃疡部位，这种保护屏障保护着消化系统的粘膜，使其不受过剩胃酸等的侵蚀，并能促进机体自身的胃粘膜修复作用，从而发挥其治愈效果。于是在医疗临床中，往往将各种药物与硫糖铝一起进行投药，以期待硫糖铝对胃粘膜起保护作用。

然而据报导，在将一些药物与硫糖铝一起进行投药时，由硫糖铝形成的与机体具有粘附性的凝胶组合物能将该药物吸附或者捕集在该凝胶组合物中，或者一起形成了复合物，由于这些作用的影响，从而阻碍或者延迟了对该药物本身的吸收。其中的一个例子是1990年Brouwers等报导的事实，即，在将环丙氟哌酸与硫糖铝一起使用时，它所具有的Tmax、Cmax、AUC和生物利用度明显地降低(药物研究(Drug Invest.)，2(3)：197，1990)。同年，Lafontaine等报导，萘普生由于硫糖铝的影响而使其吸收延迟(临床医药(Clin.Pharm.)，9(10)：773，1990)；Cantral等报导，茶碱由于硫糖铝的影响而使其AUC降低(临床医药(Clin.Pharm.)，7(1)：58，1988)；Anaya等报导，布洛芬由于硫糖铝的影响而使其吸收延迟(生物药品处置(Biopharm.Drug Dispos.)，7(5)：443，1986)；Maconochie等报导，兰尼替丁(ranitidine)由于与硫糖铝同时投药而使其AUC、Cmax值降低(临床药物治疗(Clin.Pharmacol.Ther.)，41(2)：205，1987)；吉田等报导，西米替丁由于与硫糖铝同时投药而使其AUC值降低(日本消化器病学会杂志，84(5)：1025，1987)。

另外，beeCham Group Public Limited Company申请的特愿平4500445则相反地利用硫糖铝的吸附作用来获得使H₂-阻断剂进行局部缓释的效果。

如上所述，尽管已知在将硫糖铝与其他药物一起配合进行投药时，由于硫糖铝对所说药物的吸附或捕集等作用而会对药物的吸收产生不良影响，但是至今几乎没有人提出过能够有效地避免这种不利影响的论点和方法。在实际的医疗临床中，一般都必须避免硫糖铝与其他药物合并使用，或者采取时间差的方法顺序投药。迄今为止，在将硫糖铝与其他药物同时服用时仍难以保证该药物达到高的生物利用度。

本发明的目的是提供一种由硫糖铝与其他药物同时配合而形成的制剂，这种制剂能够消除硫糖铝对药物的不利影响，从而保证该药物所固有的生物利用度。

鉴于上述情况，本发明者们为了提供一种由硫糖铝与其他药物同时配合而形成的制剂，并且要求该制剂能够避免硫糖铝对该药物的吸收所产生的抑制作用，进行了深入的研究，结果发现，通过使制剂由速放部和迟放部共同构成，在迟放部中含有硫糖铝，在速放部中含有同时配合的药物，这样配合形成的药物就能不受硫糖铝的吸附或捕集等的影响，从而能保持该药物原有的吸收特性。

图1是一个说明图，其中示出了一种由速放性颗粒与迟放性颗粒混合而构成的本发明的二颗粒混合制剂或二粒子混合制剂。

图2是一个说明图，其中示出了由速放部层与迟放部层构成的本发明的二层或三层片剂。

图3是一个说明图，其中示出了一种片芯为迟放性而药片外层为速放性的本发明的片剂。

图4是一个说明图，其中示出了一种由迟放性颗粒以分散状态包含在速放性基体中而构成的本发明的片剂。

图5是一个说明图，其中示出了一种在迟放性片芯的周围用含有药物的速放性薄膜包衣的片剂。

图6是一个说明图，其中示出了一种在迟放性芯体颗粒的周围用含有药物的速放性薄膜包衣的颗粒制剂。

图7是一个说明图，其中示出了一种在迟放性芯体颗粒的周围用速放性药物粉末包衣的颗粒制剂。

图8是一个说明图，其中示出了一种由迟放性的片剂、颗粒或粉末与速放性的片剂、颗粒或粉末组合而成的混合物填充在胶囊中而形成的胶囊剂。

图9示出了在实施例和比较例的颗粒制剂中西米替丁的溶出曲线。

图10示出了在实施例和比较例的片剂中法莫替丁(famotidine)的溶出曲线。