[发明专利]二氨基苯甲酸衍生物无效
| 申请号: | 93120603.0 | 申请日: | 1993-11-27 |
| 公开(公告)号: | CN1094030A | 公开(公告)日: | 1994-10-26 |
| 发明(设计)人: | W·孔普;U·特林克斯;P·特拉克斯勒 | 申请(专利权)人: | 希巴-盖吉股份公司 |
| 主分类号: | C07C237/30 | 分类号: | C07C237/30;C07C229/54;C07D209/48;C07D241/42;A61K31/165;A61K31/195;A61K31/40;A61K31/495 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 李瑛 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 氨基 苯甲酸 衍生物 | ||
1、式Ⅰ的化合物;若其中存在成盐基团,该化合物的盐;和/或若其中存在互变基团,该化合物的互变异构体;
其中A1和A2分别独立地为氢,未取代的或取代的低级烷基,未取代的或取代的低级烯基,未取代的或取代的低级炔基,杂环-低级烷基,酰基,低级烷磺酰基或芳磺酰基,或其中Ar1和Ar2一起为未取代的或取代的低级亚烷基;Ar1和Ar2分别独立地为芳基,杂环芳基或未取代的或取代的环烷基,X是O或S,Y是氨基,取代的氨基,取代的低级烷氧基或未取代的或取代的低级烷硫基;或若X是O和Z是取代的甲基,Y是羟基;Z是取代的甲基,羧基,酯化羧基或其中羰基的氧被硫替代的类似基团,或酰胺化羧基或其中羰基的氧被硫替代的类似基团;或Y和Z一起为1-氧杂亚甲基,通过Y位的氧和Z位的亚甲基碳原子键合。
2、权利要求1的式Ⅰ化合物,其中A1和A2彼此独立地代表氢,低级烷基,被至多2个基团取代的取代低级烷基,取代基选自氨基,一低级烷基氨基或二低级烷基氨基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,C3-C8环烷基氨基,苯基-低级烷基氨基,苯基氨基,低级链烷酰氨基,苯基-低级链烷酰氨基,苯基碳酰氨基,羟基,低级烷氧基,其中低级烷氧基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,苯基-低级烷氧基,低级链烷酰氧基,巯基,低级烷硫基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,苯基-低级烷硫基,低级链烷酰硫基,羧基,低级烷氧羰基,苯基-低级烷氧羰基,氰基,氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基,N,N-二低级烷基氨基甲酰基,N-羟基氨基甲酰基,N-苯基氨基甲酰基,硫代氨基甲酰基,N-低级烷硫基氨基甲酰基,N,N-二低级烷硫基氨基甲酰基,脲基,在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基取代的脲基,硫脲基,在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基取代的硫脲基,肼基,在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基取代的肼基,脒基,在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基取代的脒基,胍基,在一个,两个或所有三个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基取代的胍基,未键合于碳原子上的氧代(碳原子与携带A1或A2的氮键合),硫代,亚氨基,低级烷基亚氨基,低级链烷酰基亚氨基,羟基亚氨基,低级烷氧基亚氨基,亚肼基,N-一低级烷基亚肼基或N,N-二低级烷基亚肼基,N-低级链烷酰基亚肼基,低级烷氧羰基亚肼基,低级烷硫基亚氨基,低级链烯基或低级炔基,它们每一个都可被取代低级烷基中所述的取代基之一所取代或是未取代的,杂环基-低级烷基,其中杂环基选自吡咯基、2,5-二氢吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基,如1,2,3-,1,2,4-或1,3,4-三唑基、四唑基,如1-或2-四唑基、四氢噁唑基、四氢异噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噻唑基、吲哚基、异氮杂茚基、苯并咪唑基、哌啶基、哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S,S-二氧代硫代吗啉代、1,2-二氢-或1,2,3,4-四氢喹啉基和1,2-二氢-或1,2,3,4-四氢异喹啉基,它们每一个都与末端低级烷基通过环上氮原子键合,而且它们每一个都可以是未取代的或是被低级烷基、低级链烷酰基、羟基、低级烷氧基、卤素、氰基和/或三氟甲基所取代,低级烷基磺酰基,苯磺酰基或甲苯磺酰基;或其中A1和A2一起形成未取代的或被至多3个取代基所取代的低级亚烷基,取代基选自低级烷基,氨基,氨基-低级烷基,一低级烷基氨基或二低级烷基氨基或一低级烷基氨基-低级烷基或二低级烷基氨基-低级烷基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,环烷基氨基,环烷基氨基-低级烷基,苯基-低级烷基氨基,苯基-低级烷基氨基-低级烷基,苯基-氨基,苯基氨基-低级烷基,低级链烷酰基氨基,苯基-低级链烷酰氨基,苯基碳酰氨基,低级链烷酰氨基-低级烷基,苯基-低级链烷酰氨基-低级烷基,苯基碳酰氨基-低级烷基,羟基,羟基-低级烷基,低级烷氧基或低级烷氧基-低级烷基,其中末端低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,苯基-低级烷氧基,苯基-低级烷-低级烷基,低级链烷酰氧基,低级链烷酰氧基-低级烷基,巯基,巯基-低级烷基,低级烷硫基或低级烷硫基低级烷基,其中末端低级烷基被羟基、低级烷氧基、苯基低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代的或是未取代的,苯基-低级烷硫基,苯基-低级烷硫基-低级烷基,低级链烷酰硫基,低级链烷酰硫基-低级烷基,羧基,羧基-低级烷基,低级烷氧羰基,低级烷氧羰基-低级烷基,苯基-低级烷氧羰基-低级烷基,氰基,氰基-低级烷基,氨基甲酰基,氨基甲酰基-低级烷基,N-低级烷基-氨基甲酰基,N,N-二低级烷基氨基甲酰基,N-低级烷基氨基甲酰基-低级烷基,N,N-二低级烷基氨基甲酰基-低级烷基,N-羟基氨基甲酰基,N-羟基氨基甲酰基-低级烷基,N-苯基氨基甲酰基-低级烷基,硫代氨基甲酰基,硫代氨基甲酰基-低级烷基,N-低级烷硫基氨基甲酰基,N-低级烷硫基氨基甲酰基-低级烷基,N,N-二低级烷硫基氨基甲酰基,N,N-二低级烷硫基氨基甲酰基,N,N-二低级烷硫基氨基甲酰基-低级烷基,脲基,脲基-低级烷基,或在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基所取代的脲基或脲基-低级烷基,硫脲基或硫脲基-低级烷基,或在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基所取代的硫脲基或硫脲基-低级烷基,肼基或肼基-低级烷基,或在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基所取代的肼基或肼基-低级烷基,脒基或脒基-低级烷基,或在一个或两个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基所取代的脒基或脒基-低级烷基,胍基或胍基-低级烷基,或在一个,两个或所有三个氮原子上被低级烷基、芳基或芳基-低级烷基所取代的胍基或胍基-低级烷基,氧代,氧代-低级烷基,硫代,硫代-低级烷基,亚氨基,亚氨基-低级烷基,低级烷基亚氨基,低级烷基亚氨基-低级烷基,低级链烷酰亚氨基,低级链烷酰亚氨基-低级烷基,羟基亚氨基,羟基亚氨基-低级烷基,低级烷氧基亚氨基,低级烷氧基亚氨基-低级烷基,亚肼基,亚肼基-低级烷基,N-一低级烷基-亚肼基或N,N-二低级烷基-亚肼基,N-低级烷基亚肼基-低级烷基或N,N-二低级烷基亚肼基-低级烷基,N-低级链烷酰亚肼基,低级烷氧羰基亚肼基,N-低级链烷酰亚肼基-低级烷基,低级烷氧羰基亚肼基-低级烷基,低级烷硫基亚氨基和低级烷硫基亚氨基-低级烷基;Ar1和Ar2彼此独立地为芳基,杂芳基,选自咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基和三嗪基,它们每一个都可以是未取代的或被低级烷基、羟基、低级烷氧基、卤素、氰基和/或三氟甲基所取代,或未取代的或被低级烷氧基或羟基所取代的C3-C8环烷基;X是O或S,Y是氨基,一低级烷基氨基或二低级烷基氨基,其中低级烷基是未取代的或被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代或是C5-C7环烷基氨基,苯基-低级烷基氨基,苯基氨基,低级链烷酰氨基,卤代-低级链烷酰氨基,苯基-低级链烷酰氨基,苯基碳酰氨基,肼基,在一个或两个氮原子上被低级烷基所取代的肼基,低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基或是未取代的,或被芳基或芳基-低级烷基所取代,或是羟基氨基,低级烷氧基氨基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代或是未取代的,低级亚烷基氨基或被-O-,-S-或-NR′-间隔开的低级亚烷基氨基,其中R′是低级烷基或低级链烷酰基,低级烷氧基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代,或未取代的或被一取代或二取代的低级烷硫基,在低级烷硫基上的取代基为羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基,低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基,或进一步地,如果X是氧且Z是取代的甲基,则Y是羟基;Z是取代的甲基,其中取代基选自氨基,一低级烷基氨基或二低级烷基氨基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,低级链烷酰氨基,羟基,低级烷氧基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、氨基、低级烷基氨基和/或二低级烷基氨基一取代或二取代或是未取代的,低级链烷酰氧基,低级烷硫基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的,氰基,脲基,1-或3-一低级烷基脲基,肼基,在一个或两个氮原子上被低级烷基所取代的肼基或胍基,在一个,两个或所有三个氮原子上被低级烷基所取代的胍基;氧代,亚氨基,低级烷基亚氨基,羟基亚氨基,亚肼基,N-一低级烷基亚肼基或N,N-二低级烷基亚肼基和低级烷硫基亚氨基;羧基,低级烷氧羰基或低级烷硫基羰基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基一取代或二取代或是未取代的;芳氧羰基或芳基-低级烷氧羰基,氨基甲酰基,N-一低级烷基氨基甲酰基或N,N-二低级烷基氨基甲酰基,其中低级烷基被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代或是未取代的,C5-C7环烷基氨基碳基,N-苯基-低级烷基氨基甲酰基,苯基氨基甲酰基,肼基羰基,在一个或两个氮原子上被低级烷基所取代的肼基羰基,低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代或是未取代的,被芳基或被芳基-低级烷基所取代;羟氨基羰基,低级烷氧基氨基羰基,其中低级烷基可被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代或是未取代的,低级亚烷基氨基羰基或被-O-,-S-或-NR′-间隔开的低级亚烷基氨基羰基,其中R′是低级烷基或低级链烷酰基,或上述基团的相应的硫代类似物,其中键合羰基可被硫代羰基所替代;或其中Y和Z一起形成式-O-CH2-的二价基团,氧键合于Y的位置,亚甲基的碳代替Z;
在上述基团中,芳基最好是未取代的或被1个或多个取代基所取代的苯基,取代基选自低级烷基,低级链烯基,低级炔基,低级亚烷基(与两个相邻的C原子相连),C5-C7环烷基,苯基-低级烷基或苯基;被羟基、低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级链烷酰氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、巯基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基、N,N-二低级烷基氨基甲酰基和/或氰基所取代的低级烷基;羟基;低级烷氧基,卤代-低级烷氧基,苯基-低级烷氧基,苯氧基,低级链烯氧基,卤代-低级链烯氧基或低级炔氧基;低级亚烷基二氧基(与两个相邻的C原子相连);低级链烷酰氧基,苯基-低级链烷酰氧基或苯基碳酰氧基;巯基;低级烷硫基,苯基-低级烷硫基,苯硫基,低级烷基亚磺酰基,苯基-低级烷基亚磺酰基,苯亚磺酰基,低级烷基磺酰基,苯基-低级烷基磺酰基或苯磺酰基;卤素,硝基,氨基,低级烷基氨基,C5-C7环烷基氨基,苯基-低级烷基氨基或苯基氨基;二低级烷基氨基,N-低级烷基-N-苯基氨基,N-低级烷基-N-苯基-低级烷基氨基,低级亚烷基氨基;低级链烷酰氨基,苯基-低级链烷酰氨基或苯基碳酰氨基;低级链烷酰基,苯基-低级链烷酰基或苯基碳酰;羧基;低级烷氧羰基;氨基甲酰基,N-低级烷基氨基甲酰基,N,N-二低级烷基氨基甲酰基,N-羟基氨基甲酰基或N-苯基氨基甲酰基;氰基,在磷原子上被两个基团所取代的磷酰氧基,这两个基团彼此独立地选自羟基、低级烷氧基和苯基-低级烷氧基,如苄氧基,或在磷原子上被亚苯基-1,2-二氧基所取代的磷酰氧基,磺基(SO3H);低级烷氧磺酰基;氨磺酰,N-低级烷基氨磺酰,N,N-二低级烷基氨磺酰和N-苯基氨磺酰;取代基中的苯基在每种情况下都可以是未取代的或被低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素和/或三氟甲基所取代;如果存在成盐基团则为其盐,如果存在可互变的基团则为其互变异构体。
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