[其他]咪唑啉酮化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新颖的咪唑啉酮化合物及其制备方法。

在现有的技术中，业已公知的1-吡咯烷乙基-3-吡啶基-2-咪唑啉酮化合物具有促进胃运动的作用，另外，1-烷基-3-吡啶基-2-咪唑啉酮化合物具有除草活性（参见特开昭61-33172及61-194082）。

本发明涉及一种新颖的具有以下一般式的咪唑啉酮化合物或其盐。

其中R代表5或6员含氮的，取代或未取代的杂环单环基团;环A代表取代或未取代的苯基;Y代表亚乙烯基或亚乙炔基;m代表1至6;n代表0，1或2;Q代表亚甲基或一个单键。

咪唑啉酮化合物（Ⅰ）及其盐具有对脑代谢、有效的促进作用、促智能（nootropic）作用和/或抗抑郁的作用，故可作为脑的活化剂。

本发明的咪唑啉酮化合物（Ⅰ）的例子包括以下以一般式（Ⅰ）表示的化合物，其中R为诸如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或噻唑基等的含氮杂环单环功能团（该含氮杂环单环功能团可任选地具有选自低级烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基等，或低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等，以及卤素原子如氯原子、氟原子、溴原子、碘原子等的取代基）;环A为苯基或具有1至2个选自以下基团的取代基的苯基：低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基等;低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等;卤素原子如氯、溴、氟、碘原子等;低级的烷硫基如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等;三卤低级烷基如三氟甲基等;及硝基;Y为亚乙烯基或亚乙炔基;m为1至6;n为0，1或2;而Q为亚甲基或一个单键。其中，优先采用的例子包括以一般式（Ⅰ）表示的化合物，其中R为吡啶基或具有选自以下基团的一个取代基的吡啶基：低级烷基、低基烷氧基、及卤素原子、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或噻唑基;环A为苯基或具在1至2个选自以下基团的取代基的苯基：低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、低级烷硫基、三卤低级烷基及硝基;Y为亚乙烯基或亚乙炔基;m为1至6，n为0、1或2;而Q为亚甲基或一个单键。进一步优先选用的例子包括以一般式（Ⅰ）表示的化合物，其中R为吡啶基、低级烷氧一吡啶基、哒嗪基或嘧啶基;环A为苯基或具有1至2个选自以下基团的取代基的苯基：低级烷基、低级烷氧基、卤原子、低级烷硫基、三卤低级烷基及硝基;Y为亚乙烯基;m为1至6;n为0，1或2;而Q为亚甲基或一个单键。另外的优先选用的例子包括以一般式（Ⅰ）表示的化合物，其中R为吡啶基、低级烷氧-吡啶基或嘧啶基;环A为苯基或具有1个选自以下基团的取代基的苯基：低级烷基、低级烷氧基、卤素原子及三卤甲基;Y为亚乙烯基;m为1至4;n为0、1或2;及Q为亚甲基或一个单键。此外的另一些优先采用的例子包括以一般式（Ⅰ）表示的合物，其中R为吡啶基或嘧啶基;环A为苯基，甲基苯基或氯苯基;Y为亚乙烯基;m为1至3;n为1;而Q为一个单键。最优先采用的例子包括以下以一般式（Ⅰ）表示的化合物，其中R为3-吡啶基、4-吡啶基或2-嘧啶基;环A为苯基，3-甲基苯基，2-氯苯基，3-氯苯基或4-氯苯基;Y为亚乙烯基，m为1至3;n为1;及Q为一个单键。

对于本发明，除另外指明之外，分子式中的亚乙烯基：-CH＝CH-既可以顺式（称为（Z）-构型）存在，也可以反式（称为（E）-构型）存在，或两者混和存在。

本发明的化合物（Ⅰ）可通过下列方法制备，例如：

（方法A）：将由以下一般式表示的化合物（Ⅱ），

（其中环A、Y、m及n具有上述的相同意义，而X¹代表反应性残基）与由以下一般式表示的化合物（Ⅲ）或其盐类进行缩合反应，

其中R及Q与上述意义相同。

（方法B）：将由以下一般表示的化合物（Ⅳ）或

（其中符号均与上述意义相同）

其盐类与羰基化剂反应。

化合物（Ⅰ）也可以按如下方法制备，

（方法C）：由以下一般式表示的化合物（Ⅴ）

（其中符号均与上述意义相同）

或其盐类与氧化剂反应，或

（方法D）：将由以下一般式表示的化合物（Ⅵ）或其盐类，

（其中符号与上述意义相同）

与由以下一般式表示的化合物（Ⅶ）进行缩合反应。

（其中X²及X³代表反应性残基）