[其他]氨基醇衍生物的制备方法

说明书

本发明阐述新的氨基醇（AMINO-ALCOHOL）衍生物，如分子式（Ⅰ）这样的衍生物，

式中，R₁为碳原子数3-8的直链或支链烷基，R₂和R₃均为低级烷基，它们也可以与邻近的氮原子一起形成五至七元环，氮原子上又可以连结一个氧原子，R₄和R₅均为氢原子或低级烷基，X为氢或卤素原子，也可以是低级烷基或低级烷氧基，n为2或3的整数。这种衍生物可以形成酸式加合物盐。本发明还阐述这些化合物的制备方法。

技术上一直认为，在高等动物的中枢神经系统和低等动物的肌神经会交点，谷氨酸起着兴奋性的神经传递的作用〔“Glutamate    as    a    Neurotransmitter”，（“用作神经传递质的谷氨酸盐”）;编辑：G.D.chiara    &    G.L.Gessa;纽约Raven出版公司，1981年出版。physiol    Rev，53，1-119（1973）〕，还有报导，将海人酸（Kainic    acid），domoic    acid，使群子酸（quis    qualic    acid），ibotenic    acid等引入机体，会诱导萎缩，僵化，震颤，惊厥等症状，这些酸对高等动物里的谷氨酸是极为强烈的兴奋剂〔Oleny等：Brain    Res，77    507-512（1974）〕。

据称，随着年龄的增大，中枢和外围的神经系统会疲劳使活动力减弱，并有可能演变为震颤（性）麻痹疾病，运动神经元失调、痴呆、震颤、脊髓小脑退化（spinoerebllar）等疾病。这些疾病被认为是归因于刺激性神经和抑制性神经之间失调（例如，谷氨酸同r-氨基丁酸（GABA）间的平衡），这种失调是由于在某些特殊部位的神经元丧失或者是由于神经系统总的活动力减弱所引起〔Toshishige    Hirui：shinkei    shimpo，17，69（1973）〕

鉴于上述情况，一些能选择性阻塞谷氨酸传导作用的药物，可用来治疗神经性疾病，这些疾病最容易使老年人遭受痛苦，其病症表现为眩晕，肩部不适、惊厥、震颤等，它们都是由神经系统失调或肌内排泄活动能力减弱所引起的。

谷氨酸也可对昆虫的肌神经会交点起兴奋性的神经传递质作用。因此，能阻塞谷氨酸传导作用的化学品适合于农业，可以用来降低并减弱昆虫的活动能力〔Morifusa    Eto：kagaku    to    seibutsu，21，725（1983）〕。

如今发现，如分子式（Ⅰ）这样的氨基酸衍生物，对谷氨酸有优异的传导阻塞作用，并对神经轴肌起松弛作用，也就是说，对贫血症大脑切除后僵硬病倒，起减少和解除僵硬的作用。

这一结果表明：本发明之化合物在治疗大脑麻痹和僵硬病上是有用的，并且指望用这些化合物抑制或解除运动障碍，手足徐动症，肌痉挛、抽搐、震颤以及神经病的张力障碍和颤搐病痛。

已知的一些化合物在结构上同本发明采用的相类似。这些已知的化合物是2-（2-二甲胺基-乙胺基）-1-苯基丙醇-〔1〕〔SV.ZiKolova和L.ZhelyazKOV：Tr.Nauchno-Izsled.Inst.Farm.，3 14-19（1961）（CA;61 94856）〕，1-苯基-2-（2-啶子基乙胺基）丙醇-〔1〕和1-苯基-2（2-吡咯烷基乙胺基）丙醇-〔1〕〔同上，L.Zhelyazkov，A.Georgiev，Sv.Zikolova，P.Manolov，L.Daleva和M.kazandzhiev：Tr.Nauchnoizsled Khim-Farm，Inst.，1972，7，33-53（CA，79，27099g），L.Daleva，P.Manolov：Tr.Nauchnoizsled    Khim.-Farm，Inst.，1972，7，229-240（CA，79    27213g）〕，2-（2-吗啉代乙胺基）-1-苯基丙醇-〔1〕〔SV.Ziko-love，L.zhelyazkov;Farmatsiya，14，（5），16-21（1964）（CA，62，13135g）〕。但是，这些以前公开的技术，没有提到这类已知化合物对各氨酸是否会有传导阻塞作用。本发明进行的试验表明，上述化合物对谷氨酸的传导阻塞作用以及减少和解除僵硬的作用，同本发明的化合物相比起来，只能算勉强能格。

下面是发明的扼要叙述。