[发明专利]一种组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种组合物及其制备方法和用途，属于药物制剂领域。所述组合物包括ATV014化合物和药学上可接受的辅料，所述组合物稳定性好，溶出度高，生物利用度高，可用于预防、缓解或治疗冠状病毒感染或其同源变异病毒的复制或繁殖及其所产生的细胞病变效应。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种组合物及其制备方法和用途。

背景技术

新冠病毒是一种具有包膜的单链RNA病毒，为β属冠状病毒。与SARS和MERS类似，SARS-CoV-2基因组编码非结构蛋白：3C样蛋白酶(3-chymotrypsin-like protease，3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain-likeprotease，PLpro)、解旋酶(helicase)和RNA依赖RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase，RdRp)；结构蛋白：如棘突糖蛋白(spikeglycoprotein)和附属蛋白(accessory proteins)。新冠病毒的表面棘突糖蛋白与人体细胞表面血管紧张素转换酶(ACE2)受体的结合从而感染人的呼吸道上皮细胞。病毒在进入宿主细胞后解体，将核衣壳和病毒RNA释放到细胞质中，病毒RNA5′末端开放阅读框(ORF1a/b)将编码多聚蛋白质(pp1a和pp1ab)，它们对病毒复制所需酶的加工、成熟起重要作用。pp1a和pp1ab可被木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)和3C样蛋白酶(3CLpro)裂解，产生非结构蛋白，包括RNA依赖性RNA聚合酶和解螺旋酶等，它们对于新冠病毒的转录和复制的起着关键的作用。目前，冠状病毒识别受体的表面棘突糖蛋白、参与复制及转录过程的重要蛋白3CLpro、PLpro与RdRp是四个十分具有抗病毒药物研发吸引力的靶点。

关于新冠疫苗的研发，12月2日，英国首先批准了辉瑞和BioNTech新冠疫苗的紧急使用权。一方面此款疫苗的普遍使用效果还未得知，另一方严格的低温保存要求对其广泛使用带来了极大的不便。

关于新冠药物研发，目前瑞德西韦是美国FDA唯一批准的新冠用药。瑞德西韦(Remdesivir)是一个腺苷类似物的单磷酸氨甲酯前药，起初为吉利德公司开发的抗埃博拉病毒药物。瑞德西韦作为RdRp抑制剂，在细胞层面表现出了抗新冠病毒的活性，但经临床试验表明，瑞德西韦在人体上并没有显著的降低死亡率。且由于临床使用剂量已接近安全剂量，一些明显的副作用不得不引起关注。

因此，仍需要有一种安全性好，稳定性好，生物利用度好的治疗新冠病毒的药物。

发明内容

发明概述

为解决上述问题，第一方面，本发明提供一种组合物，所述组合物包括ATV014化合物和药学上可接受的辅料，

在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料可以包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇和预糊化淀粉中的至少一种。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素和甘露醇。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素或甘露醇。采用微晶纤维素或甘露醇作为稀释剂，更有利于提高原辅料相容性，优选为微晶纤维素或甘露醇作为稀释剂；更优选为微晶纤维素PH102或甘露醇50C作为稀释剂；最优选为甘露醇50C作为稀释剂。

第二方面，本发明提供一种前述组合物在制备用于预防、缓解或治疗冠状病毒感染或其同源变异病毒的复制或繁殖及其所产生的细胞病变效应的产品中的用途。

第三方面，本发明提供一种前述组合物的制备方法，所述制备方法采用研磨或粉碎ATV014，降低ATV014粒径的方法，有利于提高产品的溶出速度，还有利于在干法制粒过程中使颗粒硬度适中。所述制备方法采用研磨后的ATV014进行干法制粒有利于得到硬度较好的颗粒。所述制备方法采用干法制粒，有利于提高产品的崩解速度。

发明详述

为解决上述问题，本发明提供一种组合物及其药物制剂、用途和制备方法。