[发明专利]菌株及其在制备泰乐菌素A中的应用

说明书

本发明涉及基因工程和微生物技术领域。本发明公开一种基因在构建产泰乐菌素A的链霉菌中的应用，所述基因包括：强启动子和ovmFGIH基因。本发明的工程菌株制备泰乐菌素A的产量比出发菌株提高了2倍。

技术领域

本发明涉及基因工程和微生物技术领域。

背景技术

泰乐菌素是由弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)产生的一类大环内酯类抗生素(参见文献Hamill RL,Haney ME JR.Stamper M and Wiley PF.Tylosin,a newantibiotic.II.Isolation,properties,and preparation of desmycosin,amicrobiologically active degradation product.Antibiot Chemother(Northfield),1961,11:328-334)。由于对多种革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性细菌、弯曲杆菌、螺旋体、支原体等具有很强的抑制作用，并且对幼龄期和生长期畜禽具有良好的促生长作用，因此泰乐菌素已经被广泛应用于畜禽类疾病防治或作为促生长的饲料添加剂(参见文献Poulsen SM,Kofoed C,Vester B.Inhibition of the ribosomal peptidyl transferasereaction by the mycarose moiety of the antibiotics carbomycin,spiramycin andtylosin.Journal of Molecular Biology.2000,304(3):471-481)。

从结构上看，泰乐菌素由一个十六元内酯环结构(泰乐内酯)连接1-3个糖基组成的多组分抗生素(参见文献Morin RB,Gorman M,Hamill RL,Demarco PV.The structureof tylosin.Tetrahedron Lett.1970,54:4737-4740)。其中，泰乐菌素A在泰乐内酯的C-4位连接一个由碳霉氨基糖(mycaminose)和碳霉糖(mycarose)组成的二糖单元，在C-23位连接一个2，3-二甲基-6-脱氧-D-阿洛糖(mycinose)；与泰乐菌素A相比，泰乐菌素B的内酯环C-4位只连接一个碳霉氨基糖，而泰乐菌素C的6-脱氧-D-阿洛糖上只存在一个C-2位甲基化。为了提高泰乐菌素的药效以及应对大环内酯类抗生素耐药菌的问题，在泰乐菌素的基础上，科学家们又通过化学和生物学方法开发出了乙酰异戊酰泰乐菌素、替米考星等抗生素(参见文献Okamoto R,Tsuchiya M,Nomura H,Iguchi H,Kiyoshima K,Hori S,Inui T,Sawa T,Takeuchi T,Umezawa H.Biological properties of new acyl derivatives oftylosin.The Journal of antibiotics.1980；33(11):1309-1315；Ose EE.In vitroantibacterial properties of EL-870,a new semi-synthetic macrolideantibiotic.The Journal of antibiotics..1987,40(2):190-194)。