[发明专利]组合物及其用途

说明书

本申请涉及一种组合物，所述组合物包含0.05％w/w至5％w/w的硝酸甘油；30％w/w至40％w/w的羊毛脂；以及40％w/w至50％w/w的凡士林。本申请还涉及所述组合物用于制备药物的用途，所述药物用于预防和/或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。

技术领域

本申请涉及疾病治疗领域，例如用于预防和/或治疗疾病的组合物，所述疾病或病症与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关。

背景技术

血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)的突变或过表达已被发现与多种癌症相关，并且可以通过抑制VEGFR和/或VEGF的疗法(例如，施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂)来治疗患有此类肿瘤的患者。然而，这类治疗经常会引起严重的副作用，特别是在皮肤，五官和胃肠道发生的副作用。抑制VEGFR和/或VEGF的疗法引起的严重副作用会损害患者的生活质量，引起患者用药的依从性和耐受性降低，导致VEGFR/VEGF抑制剂的停药或剂量不足，从而对治疗效果产生不利影响，甚至导致疾病进展加速，患者生存期缩短。

目前，尚没有有效的治疗方案来控制与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的副作用。因此，迫切需要能够成功控制该等副作用的治疗方案和配方。

发明内容

本申请提供了一种组合物，该组合物能有效地在皮肤内渗透，并且能够用于有效地预防和/或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。

与已报道的硝酸甘油组合物(例如，Nitro-Bid软膏)相比，本申请的组合物令人惊讶地，能够显著更有效地在皮肤内渗透。相应地，本申请的组合物能够显著更有效地预防和/或治疗相关疾病或病症(例如，手足综合征，例如本申请所述的与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症)。

一方面，本申请提供了一种组合物，其包含约0.05％w/w至约5％w/w的硝酸甘油、其可药用盐或酯；约30％w/w至约40％w/w的羊毛脂；以及约40％w/w至约50％w/w的凡士林。

在某些实施方式中，所述凡士林为白凡士林。

在某些实施方式中，所述组合物还包含约5％w/w至约10％w/w的水。

在某些实施方式中，所述组合物包含约7％w/w至约15％w/w的乳糖。

在某些实施方式中，所述组合物为药物组合物。例如，可用于预防和/或治疗本申请中所述的疾病或病症。

在某些实施方式中，所述组合物为软膏剂。

在某些实施方式中，所述组合物中所述硝酸甘油，所述羊毛脂，所述凡士林，所述水及所述乳糖的质量百分比之和为至少约80％w/w(例如，至少约81％w/w，至少约82％w/w，至少约83％w/w，至少约84％w/w，至少约85％w/w，至少约86％w/w，至少约87％w/w，至少约88％w/w，至少约89％w/w，至少约90％w/w，至少约91％w/w，至少约92％w/w，至少约93％w/w，至少约94％w/w，至少约95％w/w，至少约96％w/w，至少约97％w/w，至少约98％w/w，至少约99％w/w或更高)。

另一方面，本申请提供了制备本申请所述组合物的方法，所述方法包括：在第一温度下乳化所述凡士林和羊毛脂，获得第一混合物；将温度为所述第一温度的水加入所述第一混合物中，获得第二混合物；使所述第二混合物的温度降低至第二温度，向其中加入所述硝酸甘油以及所述乳糖的混合物，获得所述组合物；其中所述第二温度比所述第一温度低至少约10℃。

在某些实施方式中，所述第一温度为50℃至70℃。

在某些实施方式中，所述第二温度为35℃至45℃。