[发明专利]氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法

说明书

本发明属于制药领域，具体涉及一种氟比洛芬钠凝胶组合物，按重量百分比计，包括：氟比洛芬钠(以氟比洛芬计)0.5～4％，卡波姆9800.75～2％，丙二醇12～25％，异丙醇5～10％，薄荷脑0.2～1％，pH调节剂1～3％，防腐剂0.1～0.5％，余量为水。本发明创新地发现，采用卡波姆980作为基质，配合其他成分以及比例的联合控制，能够实现协同，能够解决氟比洛芬钠在制备凝胶制剂时需要面临的容易形成化学反应沉淀、流变性能不理想的问题，可获得具有优异流变能力、无沉淀、具有优异肤感、稳定性以及更优血药浓度及组织药物浓度的氟比洛芬钠凝胶药物。

技术领域：

本发明属于透皮给药制剂技术领域，具体涉及一种氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法。

背景技术：

氟比洛芬钠为(RS)-2-(2-氟联苯-4-基)丙酸钠盐二水合物，是一种苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药。动物研究证明具有镇痛、解热和消炎作用，其作用机制主要为抑制环氧合酶(COX)活性，阻断前列腺素的合成，缓解炎症反应。广泛用于肌肉骨骼和关节疾病，但与其它非甾体抗炎药一样，口服易引起消化道溃疡和出血等胃肠道副作用。经皮给药制剂可以提高氟比洛芬在疼痛部位的局部药物浓度，增强抗炎作用，避免胃肠道给药的不良反应。

凝胶剂为稠厚半固体制剂，具有吸收速度快、生物相容性好，且质地均匀、易于涂展和洗除、使用方便、患者依从性好等优点，且水凝胶制剂的主要成分为水，少量凝胶基质、保湿剂和抑菌剂等，由基质引起不良反应的可能性显著降低。故研究开发氟比洛芬凝胶，可以迅速发挥药效，增强其顺应性，降低不良反应率。

中国发明专利申请CN111904925A公开了一种氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用，提供了一种透皮吸收效果好，制备工艺简单，产品质量稳定的氟比洛芬凝胶，包括：氟比洛芬钠0.5～5％，基质0.5～5％，溶剂50～95％，pH调节剂0～5％，经皮吸收促渗剂0.1～20％，防腐剂0.1～1.0％。该凝胶制剂还存在以下方面的不足：①涂抹后易在皮肤表面干燥成膜，清爽感非常差；所制备凝胶外观清澈度低(浑浊状态)，存在感官上的不适问题；②容易导致所制备凝胶流变学特性不适宜(黏度过小或过大，屈服应力值不合适，部分情况下还存在耐剪切力较差的问题)，这样会导致灌装容易引起装量不稳，使用时涂展性较差。另外流变学参数会影响产品与皮肤的接触状态和粘附状态，也会影响制剂在皮肤表面的保留情况，从而影响药物从制剂中释放后进入皮肤的吸收量；不合适的流变参数会导致制剂在皮肤表面流失严重，无法持续释药，或者涂展性较差导致制剂与皮肤接触状态差，制剂浸润能力较差。③氟比洛芬钠容易与基质形成沉淀物。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种流变特性适宜，血药浓度及组织药物浓度均优于上市品种的氟比洛芬凝胶制剂，同时顺利解决了凝胶制备过程中卡波姆析出白色沉淀物的现象，满足了工业化生产的可行性。

一种氟比洛芬钠凝胶组合物：按重量百分比计，包括：

氟比洛芬钠(以氟比洛芬计)0.5～4％

卡波姆980 0.75～2％

丙二醇12～25％

异丙醇5～10％

薄荷脑0.2～1％

pH调节剂1～3％

防腐剂0.1～0.5％

余量为水。

针对氟比洛芬钠容易在凝胶基质中容易和基质材料反应沉淀、流变性能不理想等问题，本发明创新地发现，采用卡波姆980作为基质，配合其他成分以及比例的联合控制，能够实现协同，能够解决氟比洛芬钠在制备凝胶制剂时需要面临的容易形成化学反应沉淀、流变性能不理想的问题，可获得具有优异流变能力、无沉淀、具有优异肤感、稳定性以及更优血药浓度及组织药物浓度的氟比洛芬钠凝胶药物。