[发明专利]一种异槲皮苷酯类二联体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种异槲皮苷酯类二联体，其特征在于其结构如下式(I)所示：

R基团选自下述结构：

2.一种权利要求1所述的异槲皮苷酯类二联体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：羧酸乙烯酯的制备

将PdCl₂、LiOAc和CuBr₂加入到乙酸乙烯酯和四氢呋喃溶液中，搅拌下加入羧酸类抗炎药物RCOOH，在70-75℃下搅拌反应20-24h；反应结束后过滤并用乙酸乙酯洗涤，减压浓缩，粗品经硅胶柱层析分离纯化得到羧酸乙烯酯中间体，其结构式为：

步骤2：异槲皮苷与羧酸乙烯酯的酯化反应

将异槲皮苷与步骤1获得的羧酸乙烯酯加入含水量低于1‰的无水反应溶剂中，加入固定化脂肪酶、干燥分子筛，于惰性气体密闭搅拌进行反应，待反应3-8d后，过滤除去固定化酶和分子筛，滤液减压浓缩得到粗品，硅胶柱层析分离纯化即得到目标产物(I)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤1中，PdCl₂、LiOAc、CuBr₂、乙酸乙烯酯与羧酸类抗炎药物的摩尔比为0.004-0.006：0.4-0.6：0.01-0.02：8-12：1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，异槲皮苷与步骤1获得的羧酸乙烯酯的摩尔比为1：4-6。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，固定化脂肪酶的添加量为异槲皮苷质量的50-120％，干燥分子筛的添加量为异槲皮苷质量的40-60％。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，所述羧酸类抗炎药物为布洛芬、硫辛酸、阿司匹林或萘普生，所述无水反应溶剂为无水丙酮，固定化脂肪酶为Novozym 435，反应温度40-45℃。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，所述羧酸类抗炎药物为吲哚美辛、双氯芬酸、甲芬那酸或舒林酸，所述无水反应溶剂为无水乙腈，固定化脂肪酶为Lipozyme RM IM，反应温度65-70℃。

8.一种权利要求1所述的异槲皮苷酯类二联体的用途，其特征在于：

以所述异槲皮苷酯二联体制备药物制剂，所述药物制剂能有效缓解神经炎症，可用于神经退行性疾病的防治。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：

所述神经退行性疾病包括帕金森、阿尔茨海默、血管性痴呆。