[发明专利]一种二氢青蒿素类衍生物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种二氢青蒿素类衍生物、制备方法及应用，所述二氢青蒿素类衍生物的分子式为：C₂₂H₂₈ClNO₆；分子量为：437.16。本发明化合物能显著抑制裸鼠的肿瘤生长，且无明显毒副作用；本发明化合物的制备方法具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

技术领域

本发明生物医药技术领域，具体涉一种二氢青蒿素类衍生物、制备方法及应用。

背景技术

癌症是一种恶性肿瘤，它已成为人类健康的第二大杀手，若不及时采取治疗措施将会威胁到生命。目前，癌症是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因，并且患癌人数逐年增长，根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据统计，2021年全国恶性肿瘤新发病例457万例，死亡人数300万例，足以证明，癌症严重危害着人类健康，针对癌症提供新的治疗措施和发现新药已经刻不容缓。

目前，市面上针对癌症的治疗药物成千上万，化学治疗药物占多数，例如铂类药物、烷化剂，但是成本较高、疗效不明显且副作用大。因此从天然产物中来提取抗癌成分已经成为一个热门领域。对天然产物进行精妙的优化得到创新药物，成功利用优势片断修饰天然产物的策略开发了成药性显著提高及抗肿瘤机制新颖的活性化合物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种二氢青蒿素类衍生物、制备方法及应用，本发明的化合物表现出较强抗肿瘤细胞增殖活性，能够应用于抗肿瘤药物以及含有它的药物组合物的制备。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种二氢青蒿素类衍生物，其特征在于，所述二氢青蒿素类衍生物结构式如下：

简称：D2；分子式为：C₂₂H₂₈ClNO₆；分子量为：437.16。

本发明还提供一种制备二氢青蒿素类衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：

S1将1mmol二氢青蒿素加入到5mL甲苯溶液中，搅拌分批次缓慢加入2mmol 4-氯苯基异氰酸酯，加毕，冰浴下，加入3mmol三乙胺，然后在90℃下反应，使用薄层色谱法和10％硫酸乙醇溶液检测反应进度；

S2当二氢青蒿素原料还有剩余时，可适当补加4-氯苯基异氰酸酯，直到二氢青蒿素完全反应完；

S3反应完成后，减压旋出溶剂，再加入冰水，使用二氯甲烷进行萃取3次，每次10mL，有机层使用饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥，抽滤。使用硅胶柱层析进行分离，石油醚：乙酸乙酯(5:1-3:1)为洗脱剂，得化合物D2。

本发明再提供一种将制备获得的二氢青蒿素类衍生物在抗肿瘤药物中的应用。

本发明再提供一种制备获得的二氢青蒿素类衍生物在制备抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤压药物中的应用。

以本发明制备获得的二氢青蒿素类衍生物为活性成分，同时含有一种或多种药学上可接受的载体物质和/或辅剂制成药物学上的任何药物制剂。

本发明有益效果在于：

提供了一种新的化合物—二氢青蒿素类化合物，可显著抑制A549,Bel-7402,HCT-116,SW620等4种肿瘤细胞的增殖，其IC₅₀值为0.31-9.9μM。其中对HCT 116细胞的增殖抑制最强，IC₅₀＝0.31μM,较二氢青蒿素相比提高约16倍，对正常细胞毒的选择性系数为164；异种移植小鼠研究结果表明，本发明化合物能显著抑制裸鼠的肿瘤生长，且无明显毒副作用；本发明化合物的制备方法具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

附图说明