[发明专利]烟酰胺衍生物及其制备方法和在抗衰老延长寿命中的应用

说明书

本发明公开了一种烟酰胺衍生物及其制备方法和在抗衰老延长寿命中的应用，所述烟酰胺衍生物的结构如下任意一种，本发明化合物以褪黑素和烟酰胺为骨架，并通过γ‑氨基丁酸连接，将这三个小分子有机整合起来，设计并合成了具有抗氧化、抗衰老、延长寿命效果的酰胺类化合物。本发明涉及的抗衰老延寿作用的酰胺类衍生物结构简单，易于合成；该类化合物能显著降低线虫体内活性氧，减少线粒体产生的ROS对线粒体自身及其体外组织造成损伤，并且可以延长线虫寿命。

技术领域

本发明属于生物医药，具体涉及一种烟酰胺衍生物及其制备方法和在抗衰老延长寿命中的应用。

背景技术

随着社会生育率下降，人口老龄化趋势已经成为许多国家亟需解决的问题，而随着年龄增加，与年龄有关的疾病也随之而来，特别是对老年人的生活水平有严重影响，也给社会造成了巨大的压力。衰老的特征是进行性生理衰退，是全球人类病理和死亡的最大原因。衰老是各种因素综合导致的生物体变化过程，不是单一因素的结果，所以不能简单将其原因定义或者看成是一个单一的机制原理。虽然目前对于造成生物体衰老的原因还没有一个统一学说，但至少目前的研究表明，在衰老进程中，生物体的一系列衰老相关表征似乎高度保守的。但是，近期的一些研究表明，生物体的衰老过程并不是无法改变的，就像一些疾病一样，是可以进行人工干预的，从而对生物体的健康和衰老有一个进行性调整。

秀丽线虫的生存条件是在土壤中，有着非常丰富且完整的模拟人类的神经、代谢和生殖系统，作为一种模式动物，有着非常多的优点：培养方便，寿命(18天左右)和代数短、高生殖率、基因高度保存且易于基因操作、与人类基因组60％～80％同源、实验成本较低等。特别的是，线虫在成长过程中会显示许多便于实验统计的表型，而且这些表型与健康寿命有非常紧密的联系，比如生殖率变化、身体运动变化、组织完整性和食物吞咽速率等。线虫生长周期较短，从卵发育为可以生殖产卵的母虫，只需要3天左右，虽然线虫体积较小，但是与哺乳动物相似的肌肉、神经系统、肠道、表皮、生殖系统组织均一应俱全，而这些组织也是研究衰老的重要手段。所以在过去的一段时期中，秀丽线虫已经成为衰老研究的首要模型系统，该系统可以帮助我们了解生物体作为基因表达程序和细胞信号通路调节的生物过程。同时秀丽线虫也是用于抗衰老药物的筛选与研发的重要手段。

褪黑素(N-乙酰-5-甲氧基色胺)是一种吲哚胺，由N-乙酰基、5-甲氧基色胺合成，主要由松果体、视网膜、皮肤、胃肠道、舌头、血小板和骨髓细胞产生。褪黑素是一种强大而广泛的抗氧化剂，它能清除不同类型的自由基，包括H₂O₂、ONOO^-、·O₂^-等。褪黑素的代谢产物，包括N1-乙酰基-N2-甲酰基-5-甲氧基犬尿胺(AFMK)和N1-乙酰基-5-甲氧基犬尿胺(AMK)，也具有抗炎、抗氧化和免疫调节作用。因此，褪黑素的第二代和第三代代谢物很可能有助于母体分子抵御氧化应激的能力。由于褪黑素体积小且具有高度亲脂性，因此它可以穿过所有细胞膜，很容易到达亚细胞隔室，包括线粒体和细胞核，并以高浓度积聚。褪黑素能够在各种氧化应激升高的条件下减少膜的脂过氧化以及蛋白质和DNA等生物大分子的损伤。因此，吲哚胺可能在ROS、RNS等活性物种所介导的细胞死亡中起到抗凋亡剂的作用。