[发明专利]一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种N‑烷基‑2‑氟苯胺的制备方法，包括：S1)在铜类催化剂与无机碱存在的条件下，将邻氟溴苯与N‑烷基甲酰胺加热反应，得到酰化的中间产物；S2)将所述酰化的中间产物水解，得到N‑烷基‑2‑氟苯胺。与现有技术相比，本发明以邻氟溴苯为原料，在催化剂和无机碱的存在条件下，在溶剂体系中，通过加热与烷基胺盐酸盐或N‑烷基甲酰胺进行Ullmann反应制备N‑烷基‑2‑氟苯胺，工艺路线短、收率高、含量高，所用物料成本低廉，操作安全，三废少，环保压力较小，可以很好的应用于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法。

背景技术

N-甲基-2-氟苯胺属于含氟类N-烷基芳胺，是一类重要的有机原料和精细化工中间体，广泛应用于塑料、燃料、医药和农药等领域。随着染料和橡胶工业的不断发展，农药、医药的用量液不断增加，N-甲基-2-氟苯胺的市场需求巨大，与其相应的合成开发也备受关注。

N-甲基-2-氟苯胺的合成已有较多的公开报道，但大多是以邻氟苯胺为原料，大都存在合成步骤较长、收率较低、三废量较大、成本偏高以及安全隐患较大等缺点。根据不同的反应路线，目前较为主流的合成方法有以下几种：

1、以邻氟苯胺为起始原料，通过与多聚甲醛缩合、脱水，得亚胺中间体，然后经催化氢化(或硼氢化钠还原)得产物。但该方法反应步骤较多，所需催化剂昂贵，成本较高，且会在第一步产生大量的含甲醛废水，工业化应用较为困难。

2、以邻氟苯胺为原料，先与甲酰化试剂进行酰化反应，然后再在碱催化条件下与甲基化试剂(如碳酸二甲酯)反应得带有甲酰保护基的中间体，最后经盐酸-甲醇水解脱甲酰基得产物。该方法同样需要三步反应，所需的硫酸二甲酯和甲酸具有致癌毒性和强酸性，安全隐患较大，且会在第一步产生大量的含酸废水。

3、以邻氟苯胺为原料，先与甲酰化试剂进行酰化反应，然后再经还原剂(酰基还原一般都需要使用硼烷)还原制备得到产物。该方法中用到的硼烷，价格昂贵，且易爆，安全风险高；此外，两步反应还会分别产生大量含酸废水和废气，不利于工业化应用。

4、以邻氟苯胺为原料，可直接与甲基化试剂(如碘甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等)一步反应制备得到产物。该方法所需的高活性甲基化试剂大都具有明确的致癌毒性，且产物需要使用高效精馏分离，产率较低。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法，该制备方法工艺简单、收率高、含量高且成本较低。

本发明提供了一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法，其特征在于，包括：

S1)在铜类催化剂与无机碱存在的条件下，将邻氟溴苯与N-烷基甲酰胺加热反应，得到酰化的中间产物；

S2)将所述酰化的中间产物水解，得到N-烷基-2-氟苯胺。

优选的，所述N-烷基甲酰胺选自N-甲基甲酰胺或N-乙基甲酰胺；所述铜类催化剂选自碘化亚铜；所述无机碱选自碳酸钾和/或磷酸钾。

优选的，所述步骤S1)中还加入配体；所述配体选自N，N′-二甲基乙二胺和/或N，N′-二甲基-1，2-环己二胺。

优选的，所述邻氟溴苯、铜类催化剂与配体的摩尔比为1：(0.02～0.1)：(0.04～0.2)。

优选的，所述邻氟溴苯、N-烷基甲酰胺与无机碱的摩尔比为1：(1～5)：(1～3)。