[发明专利]一种皮下抗生素药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

1)含量为1mg/mL-1g/mL的厄他培南；

2)活性为45单位/ml～10000单位/ml的透明质酸酶；和

3)药学上可接受的辅料。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含：

1)含量为1mg/mL-1g/mL的厄他培南；

2)活性为45单位/ml～10000单位/ml的透明质酸酶；

3)浓度为1～100mM的缓冲剂；

4)浓度为1～500mM的稳定剂；

5)浓度为1～500mM的赋形剂；

6)浓度为0.01％～0.1％(w/v)的表面活性剂；和

7)助溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其pH为5.0～8.0。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中，所述透明质酸酶在中性条件下具有降解透明质酸的活性；优选的，所述透明质酸酶选自下组：动物睾丸提取透明质酸酶、重组动物透明质酸酶或其突变体、重组和/或提取的菌来源透明质酸酶、重组人透明质酸酶或其突变体；优选的，所述透明质酸酶为重组人透明质酸酶或其突变体；更优选的，所述透明质酸酶为重组人透明质酸酶或其突变体；更优选的，所述的重组人透明质酸酶包含如序列表中SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；最优选的，所述的重组人透明质酸酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO.2所示。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征是，所述厄他培南的浓度为1mg/mL-1g/mL，优选10mg/mL-1g/mL，更优选10mg/mL-0.5g/mL，更优选50mg/mL-0.5g/mL，最优选0.3g/mL。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征是，所述透明质酸酶的酶活性为45单位/ml-10000单位/ml，优选45单位/ml-8000单位/ml，更优选50单位/ml-6000单位/ml，更优选75单位/ml-4000单位/ml，最优选100单位/ml-2000单位/ml。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其含有0.1-5g的厄他培南，优选为0.2g-2g的厄他培南，最优选为1g的厄他培南。

8.根据权利要求2-7中任一项所述的药物组合物，其中

所述的缓冲剂选自下组：组氨酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、Tris缓冲剂；优选磷酸盐缓冲剂；最优选磷酸氢二钠；

所述的稳定剂选自下组：海藻糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、甲硫氨酸、依地酸二钠；优选海藻糖、甘露醇、甲硫氨酸、蔗糖；最优选甲硫氨酸、海藻糖组合；

所述的赋形剂选自下组：山梨醇、甘露醇、海藻糖、甘油、乳糖、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、葡萄糖；优选甘露醇、海藻糖、蔗糖；最优选海藻糖、甘露醇组合；

所述的表面活性剂选自下组：聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188；优选聚山梨酯20、聚山梨酯80；最优选聚山梨酯20；和/或，

所述的助溶剂选自下组：碳酸钠、磷酸、柠檬酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、氯化钠、L-精氨酸；优选为碳酸氢钠和氢氧化钠。