[发明专利]一种N-(2-羟乙基)烟酰胺的制备方法和尼可地尔的制备方法

权利要求书

1.一种N-(2-羟乙基)烟酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将烟酰胺、乙醇胺和催化剂加入到反应釜中，加热至120～180℃，搅拌反应4～10h；

反应结束，120～180℃减压蒸馏，控制真空度≤-0.08Mpa，至无明显液体蒸馏出，结束蒸馏；将浓缩物冷却至60～80℃，搅拌下加入冰醋酸溶解，冷却至室温，得到N-(2-羟乙基)烟酰胺溶液。

2.一种尼可地尔的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：将烟酰胺、乙醇胺和催化剂加入到反应釜中，加热至120～180℃，搅拌反应4～10h，具体的反应方程式如下：

反应结束，120～180℃减压蒸馏，控制真空度≤-0.08Mpa，至无明显液体蒸馏出，结束蒸馏；将浓缩物冷却至60～80℃，搅拌下加入冰醋酸溶解，冷却至室温，得到N-(2-羟乙基)烟酰胺溶液，取出备用；

步骤(2)：将反应溶剂加入反应釜中，通入氮气保护，降温至15～20℃，搅拌下依次加入乙酸酐、硝酸和浓硫酸，控制反应釜内温度不超过30℃，加完后继续搅拌0.5～2h；

将步骤(1)制得的N-(2-羟乙基)烟酰胺溶液滴加到反应釜中，控制反应温度在10～30℃，具体的反应方程式如下：

反应结束后，降温至10～15℃，搅拌下加入析晶溶剂，加完后冷却至15～20℃搅拌析晶1～2h，滤过，得到尼可地尔盐，取出备用；

反应溶剂和析晶溶剂包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮或者甲基叔丁基醚；步骤(3)：将纯化水加入反应釜中，再加入步骤(2)制得的尼可地尔盐，加热至25～30℃溶解，加入活性炭搅拌脱色，过滤，将滤液降温至10～15℃，滴加氨水，控制滤液温度在25℃以内，调节滤液pH值至5.0～7.0；冷却至5～20℃继续搅拌析晶0.5～3h，过滤得到尼可地尔粗品，取出备用；

步骤(4)：将重结晶溶剂加入反应釜中，加入步骤(3)制得的尼可地尔粗品，搅拌下加热至30～35℃溶解，加入活性炭搅拌脱色，过滤，将滤液搅拌下冷却到10～15℃，加入纯化水搅拌析晶1～2h，过滤，得尼可地尔湿品；将尼可地尔湿品置于烘箱中30～40℃减压干燥10～16h，得尼可地尔成品。

3.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，催化剂包括硼酸、硼酸盐或硼酸酯。

4.根据权利要求2或4所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，催化剂与烟酰胺的摩尔比为0.01～0.3∶1。

5.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，乙醇胺与烟酰胺的摩尔比为1.0～2.0∶1。

6.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为150～160℃。

7.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，N-(2-羟乙基)烟酰胺溶液中N-(2-羟乙基)烟酰胺与硝酸摩尔比为1∶1.0～1.8。

8.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，N-(2-羟乙基)烟酰胺溶液中N-(2-羟乙基)烟酰胺与浓硫酸摩尔比为1∶0.1～1.0。

9.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，N-(2-羟乙基)烟酰胺溶液中N-(2-羟乙基)烟酰胺与乙酸酐摩尔比为1∶7。

10.根据权利要求2所述的尼可地尔的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，重结晶溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇或者丙酮。