[发明专利]一种硝苯地平组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种组合物的制备方法，特别涉及一种硝苯地平缓释组合物的备方法，属于药物制剂技术领域。通过药物辅料中加入红藻胶和碳酸氢钠，通过两者的联合使用显著改善了硝苯地平缓释片在光照条件的稳定性和稳定释放，同时还可以随意等比例掰开服用，而且各部分可以保持药物含量均一、稳定的释放。

技术领域

本发明涉及一种组合物的制备方法，特别涉及一种硝苯地平缓释组合物的备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

硝苯地平（nifedipine），化学名为2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，分子式为C₁₇H₁₈N₂O₆，分子量为346.34，CAS号为21829-25-4，为黄色结晶性粉末，在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

硝苯地平是第一代钙拮抗剂，由德国Bayer公司在20世纪70年代开发上市的一种钙离子内流阻滞剂，能增加冠状动脉血流量，抑制心肌收缩，缓解心绞痛，作用迅速，口服或含服数分钟即见效，是目前公认的安全有效的一线降压药物之一。药物动力学表明硝苯地平普通片生物半衰期相对较短，血药浓度波动较大，而硝苯地平缓控释制剂相比普通制剂在体内能够缓慢的释药，血药浓度相对平稳，峰谷现象减小，副作用轻，患者服药顺应性也更好。因此，硝苯地平普通制剂在国际上已逐步被硝苯地平的缓控制剂所取代。

缓控制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内时，药物动力学特性会有所改变，如果再继续按照硝苯地平缓释片说明书整片吞服，用量过大会出现意识障碍甚至昏迷，血压下降，心动过速/心动过缓性心律失常，高血糖，代谢性酸中毒，低氧血症，心源性休克伴肺水肿，在临床中对剂量调节灵活性大大降低。

另外，硝苯地平为黄色结晶固体，无臭、无味、遇光不稳定，极易产生有毒的光降解产物，且光降解产物随时间的延长而呈线性降解。现有的硝苯地平制剂贮存条件为密闭、避光储存。在制剂工艺过程中需要始终避光，成品往往需要包衣或者采用棕色铝塑包装进行避光处理，增加了包衣工序提高了经济成本，而且从铝塑板中取出后需立即服用，老年人用药后往往容易忽视避光存放，大大降低了用药的顺应性。

发明内容

发明目的：本发明克服了上述背景技术中问题，提供了一种在光照下硝苯地平缓释片含量稳定且释放缓和的组合物及其制备方法，且制备的缓释片掰开服用后，剩余部分仍然保持稳定。其制剂工艺简单易行，适合规模化生产。

本发明的技术方案是：一种硝苯地平缓释片由硝苯地平、预交化淀粉、微晶纤维素、红藻胶、碳酸氢钠和硬脂酸镁组成，其中硝苯地平的D90≤10微米。

进一步地，硝苯地平缓释片由硝苯地平20份、预交化淀粉35-55份、微晶纤维素104-130份、红藻胶6-14份、碳酸氢钠4-8份和硬脂酸镁1-3份组成，所述份数均为质量份数。

进一步地，硝苯地平缓释片由硝苯地平20份、微晶纤维素118份，预交化淀粉45份，红藻胶10份，碳酸氢钠5份，硬脂酸镁2份，所述份数均为质量份数。

实验发现，在硝苯地平缓释片在工艺过程中加入适量的红藻胶和碳酸氢钠能够有效的提高硝苯地平在光下的稳定性，且制成的缓释片可以根据剂量等分后服用，保持稳定释放。且处方中碳酸氢钠用量低于4份，对有效成分光稳定性提高不明显，碳酸氢钠用量高于8份，影响药物释放度。

本发明所述硝苯地平缓释片的制备方法包括以下步骤：

S1：粘合剂配置：称取处方量红藻胶加入75℃纯化水中配置成8%溶液，加入处方量碳酸氢钠，再将处方量硝苯地平加入，均质后38-42℃保温放置;

S2：干混：称取处方量微晶纤维素、预交化淀粉、加入湿法制粒机中，混合均匀;

S3：制粒：将S1的混合溶液采用高压喷枪均匀喷入S2的混合物料中，开始制粒;