[发明专利]一种微环境响应型树状多肽及其蛋白药物纳米载体与应用

权利要求书

1.一种微环境响应型树状多肽，其特征在于，所述树状多肽的结构通式如下式(1)所示：

式(1)中，R1为树状多肽的亲水端，所述R1为天然碱性氨基酸或天然酸性氨基酸中的一种或几种；

R3为树状多肽的疏水端，所述两亲性树状多肽的亲水端和疏水端通过亲疏水作用自组装成纳米载体；

R2为树状多肽的电荷屏蔽层，所述R2为酸敏感基团、酶敏感底物肽或还原敏感基团中的一种或几种，所述R2在酸性环境、酶环境或氧化还原环境中发生断裂，使纳米载体的表面电荷发生翻转。

2.根据权利要求1所述的微环境响应型树状多肽，其特征在于，所述酸敏感基团为所述酶敏感底物肽为金属机制蛋白酶底物或菠萝蛋白酶底物，所述还原敏感基团为

3.根据权利要求1或2所述的微环境响应型树状多肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将天然碱性氨基酸或天然酸性氨基酸通过缩合反应得到第一代树状多肽；

S2、将步骤S1得到的第一代树状多肽通过脱保护反应后再次进行缩合反应和脱保护反应后，得到第二代树状多肽；

S3、重复步骤S2的过程制备得到不同代数的树状多肽；

S4、将步骤S3中得到的树状多肽内核中R1脱保护后，通过缩合反应或点击反应，偶联疏水基团R3，得到具有亲水端和疏水端的树状多肽；

S5、将酸敏感基团、酶敏感底物肽或还原敏感基团中的一种或几种通过动态化学键与步骤S4中得到的树状多肽偶联，获得环境响应型树状多肽。

4.一种纳米载体，其特征在于，将权利要求1或2所述的微环境响应型树状多肽在水溶液或缓冲溶液中自组装得到。

5.一种蛋白药物纳米载体，其特征在于，包括权利要求4中所述的纳米载体，所述纳米载体的R2基团上通过静电作用吸附有蛋白药物和肿瘤组织靶向的聚合物衍生物。

6.根据权利要求5所述的蛋白药物纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、将微环境响应型树状多肽在水溶液或缓冲溶液中自组装形成纳米载体；

b、将蛋白药物溶液与步骤a制备的纳米载体接触反应，将蛋白药物吸附于纳米载体上，形成蛋白/纳米载体复合物；

c、将肿瘤组织靶向的聚合物衍生物与步骤b得到的蛋白/纳米载体复合物接触反应，将肿瘤组织靶向的复合物衍生物吸附于蛋白/纳米载体复合物上，得到蛋白药物纳米载体。

7.根据权利要求5所述的蛋白药物纳米载体或权利要求6所述的蛋白药物纳米载体的制备方法，其特征在于，肿瘤组织靶向的聚合物衍生物的电性与式(1)中R1的电性相同，其结构通式如下式(2)所示：

其中，式(2)中含有链状聚合物骨架结构，R4为肿瘤靶向基团，所述肿瘤靶向基团与骨架结构之间通过酰胺键连接，或巯烯点击反应连接。

8.根据权利要求7所述的蛋白药物纳米载体或蛋白药物纳米载体的制备方法，其特征在于，以所制备的蛋白药物纳米载体表面电位为标准，聚合物衍生物的加入量为控制蛋白药物纳米载体表面电位为弱负电荷。

9.根据权利要求6所述的蛋白药物纳米载体的制备方法，其特征在于，

步骤b和步骤c中的接触反应的pH值为7.4-8.0，接触温度为室温，接触时间为0.5-24h；

步骤b中的蛋白药物为碱性蛋白药物或酸性蛋白药物。

10.根据权利要求5所述的蛋白药物纳米载体在体外缓冲溶液中研究蛋白药物控释、纳米粒子稳定性，肿瘤微环境生理信号响应性中的应用。