[发明专利]一种具备活性氧和炎症双重抑制作用的小分子水凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具备活性氧和炎症双重抑制作用的小分子水凝胶及其制备方法，具体步骤包括：步骤一、制备大黄酸‑多肽化合物和空载体‑多肽化合物，其多肽序列为Rhein‑^DF^DFG‑SS‑ERGD/Nap‑^DF^DFG‑SS‑ERGD；步骤二、将大黄酸‑多肽化合物的PBS溶液使用还原型谷胱甘肽处理；步骤三、将处理后的溶液和表没食子儿茶素没食子酸EGCG溶液共混，在还原型谷胱甘肽的作用下共组装形成小分子药物水凝胶。本发明制备的小分子药物水凝胶，可以对缺血再灌注所造成的活性氧与炎症微环境的持续性改善，从而实现对缺血在灌注损伤的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种具备活性氧和炎症双重抑制作用的小分子水凝胶及其制备方法。

背景技术

活性氧的过量产生以及炎症的爆发是缺血再灌注损伤的主要原因，通过仅清除活性氧或抑制炎症的单一的治疗策略，收效甚微，Toll样受体4(TLR4)作为TLR受体的一种，是贯通活性氧和炎症的重要纽带。既往的研究发现大黄酸(Rhein)对TLR4/NF-κB通路有强大的抑制作用，但大黄酸的水溶性很差，限制了它的应用。以双苯丙氨酸(FF)为基础的多肽自组装由于其良好的生物相容性，廉价以及易于设计和制备等优点，在生命科学领域广泛应用。该体系的引入为解决大黄酸自身的限制提供了可能。同时为增强该多肽的抗氧化能力，我们引入了表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)，最终得到目的化合物EGCG@Rh-gel。期望通过ROS和TLR4的双重抑制作用，阻断活性氧-炎症循环，实现对心肌缺血再灌注损伤的治疗。

发明内容

基于以上现有技术，本发明的目的在于提供了一种具备活性氧和炎症双重抑制作用的小分子水凝胶及其制备方法，其制备的小分子药物水凝胶，可以对缺血再灌注所造成的活性氧与炎症微环境的持续性改善，从而实现对缺血在灌注损伤的治疗。

为了实现以上目的，本发明采用的技术方案为：

一种具备活性氧和炎症双重抑制作用的小分子水凝胶及其制备方法，包括以下步骤：

步骤一、制备大黄酸-多肽化合物(Rh-pep)和空载体-多肽化合物，其多肽序列为Rhein-^DF^DFG-SS-ERGD/Nap-^DF^DFG-SS-ERGD；

步骤二、将大黄酸-多肽化合物配制PBS溶液；

步骤三、将配制后的溶液和表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)溶液共混，在还原型谷胱甘肽的作用下共组装形成小分子药物水凝胶。

为了更好的实现本发明，进一步的，步骤一中制备大黄酸-多肽化合物和空载体-多肽化合物步骤为：

1)以碳酸氢钠，胱胺二盐酸盐，1,4-丁二酸酐，二氧六环、9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺碳酸酯(Fmoc-Osu)为原料合成Fmoc-SS；

2)以Fmoc固相合成方法合成Rhein-^DF^DFG-SS-ERGD和Nap-^DF^DFG-SS-ERGD。

为了更好的实现本发明，进一步的，步骤一中大黄酸-多肽化合物结构式为：

空载体-多肽化合物化合物结构式为：

为了更好的实现本发明，进一步的，Fmoc-SS的合成步骤为：