[发明专利]一种甾体衍生物及其制备方法和应用、抗肿瘤药物组合物

权利要求书

1.一种甾体衍生物，其特征在于，包括β-咔啉基甾体衍生物或咔唑基甾体衍生物；

所述β-咔啉基甾体衍生物具有式I所示结构：

式I中，所述R₁包括氢、C1～C6直链酰基、苯基酰基、取代苯基酰基；所述R₂为氢、C1～C6烷基、苯基、取代芳香基；

所述咔唑基甾体衍生物具有式II所示结构：

式II中，所述R₃包括甲醛基或甲羟基。

2.根据权利要求1所述的甾体衍生物，其特征在于，包括

3.权利要求1或2所述甾体衍生物的制备方法，其特征在于：

式I所示结构的β-咔啉基甾体衍生物的制备方法，包括以下步骤：

当R₁为甲酰基时：

将去氢表雄酮和甲酸混合，进行第一酯化反应，得到第一酯类化合物；

将所述第一酯类化合物、第一有机溶剂和第一维尔斯迈尔试剂混合，进行第一氯代醛基化反应，得到第一氯代醛中间体；

将所述第一氯代醛中间体、第二有机溶剂、第一碱性催化剂和第一β-咔啉类化合物混合，进行第一亲核加成反应，得到R₁为甲酰基的β-咔啉基甾体衍生物；

当R₁为氢时：

将所述R₁为甲酰基的β-咔啉基甾体衍生物、第三有机溶剂和酸化剂混合，进行水解反应，得到R₁为氢的β-咔啉基甾体衍生物；

当R₁为C2～C6直链酰基、苯基酰基、取代苯基酰基时：

将去氢表雄酮、第四有机溶剂、酰化合物和第一缚酸剂混合，进行第二酯化反应，得到第二酯类化合物；所述酰化合物包括C2～C5直链酰酐、已酰氯、苯基酰氯、单取代苯基酰氯或多取代苯基酰氯；

将所述第二酯类化合物、第五有机溶剂和第二维尔斯迈尔试剂混合，进行第二氯代醛基化反应，得到第二氯代醛中间体；

将所述第二氯代醛中间体、第六有机溶剂、第二碱性催化剂和第二β-咔啉类化合物混合，进行第二亲核加成反应，得到β-咔啉基甾体衍生物；

所述第一β-咔啉类化合物和第二β-咔啉类化合物的结构式独立为所述R₂包括氢、C1～C6烷基、苯基、取代芳香基；

式II所示结构的咔唑基甾体衍生物的制备方法，包括以下步骤：

当R₃为醛基时，

将去氢表雄酮、第七有机溶剂、乙酸酐和第二缚酸剂混合，进行第三酯化反应，得到第三酯类化合物；

将所述第三酯类化合物、第八有机溶剂和第三维尔斯迈尔试剂混合，进行第三氯代醛基化反应，得到第三氯代醛中间体；

将所述第三氯代醛中间体、第九有机溶剂、第三碱性催化剂和咔唑混合，进行第三亲核加成反应，得到R₃为甲醛基的咔唑基甾体衍生物；

当R₃为甲羟基时，

将所述R₃为甲醛基的咔唑基甾体衍生物、第十有机溶剂和还原剂混合，进行还原反应，得到咔唑基甾体衍生物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺；所述第二有机溶剂包括二氧六环；所述第三有机溶剂包括乙醇；所述第四有机溶剂包括二氯甲烷；所述第五有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺，所述第六有机溶剂包括二氧六环，所述第七有机溶剂包括二氯甲烷，所述第八有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺，所述第九有机溶剂包括二氧六环，所述第十有机溶剂包括甲醇。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一氯代醛基化反应、第二氯代醛基化反应和第三氯代醛基化反应的温度为100℃，时间为5～10h。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一亲核加成反应、第二亲核加成反应和第三亲核加成反应的温度为60℃，时间为2～4h。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应在室温下进行；所述水解反应的时间为8～16h。