[发明专利]一种多肽PROTAC分子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多肽纳米蛋白泛素化降解剂，其特征在于，所述多肽纳米蛋白泛素化降解剂包括模块分子，所述模块分子包括模块分子A和模块分子B；

所述模块分子A包括偶联基团A、自组装基团和E3连接酶识别基团；

所述模块分子B包括偶联基团B、自组装基团和靶向结合基团；

所述偶联基团A和所述偶联基团B用于将模块分子A和模块分子B相连接。

2.根据权利要求1所述的多肽纳米蛋白泛素化降解剂，其特征在于，所述自组装基团包括自组装单元，所述自组装单元包括SEQ ID NO.1～22所示的氨基酸序列，优选为SEQ IDNO.22所示的氨基酸序列；

优选地，所述E3连接酶识别基团包括E3连接酶识别单元，所述E3连接酶识别单元的结构包括式(Ⅰ)和/或式(Ⅱ)所示的结构；

优选地，所述靶向结合基团包括靶向结合单元，所述靶向结合单元包括小分子化学药物和/或小分子多肽；

优选地，所述小分子化学药物包括吉非替尼衍生物、恩扎鲁铵衍生物、BMS-1衍生物、ER雄激素受体抑制剂衍生物中任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述小分子多肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO.23所示的氨基酸序列；

优选地，所述靶向结合单元的结构包括式(Ⅲ)、式(Ⅳ)、式(Ⅴ)或式(Ⅵ)所示的结构中任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述模块分子A中的偶联基团A包括催化单元和反应单元A；

优选地，所述模块分子A中催化单元和反应单元A通过酰胺键连接；

优选地，所述模块分子B中的偶联基团B包括催化单元和反应单元B；

优选地，所述模块分子B中催化单元和反应单元B通过酰胺键连接；

优选地，所述偶联基团A和偶联基团B中的催化单元均包括GHK(Cu²⁺)，所述GHK(Cu²⁺)的结构包括式(Ⅶ)所示的结构；

优选地，所述模块分子A中的反应单元A包含叠氮基，所述反应单元A的结构包括式(Ⅷ)所示的结构，其中n＝1～10，n为整数；

优选地，所述模块分子B中的反应单元B包含炔基，所述反应单元B的结构包括式(Ⅸ)所示的结构，其中m＝1～10，m为整数。

3.根据权利要求1或2所述的多肽纳米蛋白泛素化降解剂，其特征在于，所述模块分子A还包括连接单元A，所述连接单元A分别通过酰胺键将偶联基团A、自组装单元和E3连接酶识别单元相连接；

优选地，所述模块分子B还包括连接单元B，所述连接单元B分别通过酰胺键将偶联基团B、自组装单元和靶向结合单元相连接；

优选地，所述连接单元A和连接单元B均包括氨基酸衍生物；

优选地，所述氨基酸衍生物的结构包括式(Ⅹ)、式(Ⅺ)、式(Ⅻ)、或式(XIII)所示的结构中任意一种或至少两种的组合；

其中，式(Ⅹ)中n＝1～5，n为整数，m＝1～5，m为整数；

式(Ⅺ)中n＝1～5，n为整数，m＝1～5，m为整数；

式(Ⅻ)中n＝1～5，n为整数；

式(XIII)中n＝1～5，n为整数；

优选地，所述氨基酸衍生物上可选地连接氨基酸重复单元，所述氨基酸重复单元包括甘氨酸重复单元Gn、丝氨酸重复单元Sn、甘氨酸和丝氨酸的重复单元(GS)n或GGGS中任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述甘氨酸重复单元Gn中n＝1～5，n为整数；

优选地，所述丝氨酸重复单元Sn中n＝1～5，n为整数；

优选地，所述甘氨酸和丝氨酸的重复单元(GS)n中n＝1～5，n为整数；

优选地，所述连接单元为式(Ⅻ)所示的氨基酸衍生物，n＝4；

优选地，所述模块分子A的连接顺序依次包括催化单元、反应单元、连接单元和组装单元，所述连接单元上还连接E3连接酶识别单元；

优选地，所述模块分子B的连接顺序依次包括催化单元、反应单元、连接单元和组装单元，所述连接单元上还连接靶向结合单元。