[发明专利]药物组合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.药物组合物，其含有总杂质含量≤0.25％(例如，≤0.2％，≤0.15％，≤0.1％，≤0.05％或者未检出)和单杂含量≤0.05％(例如，≤0.01％或者未检出)的硫酸阿托品，以及药学上可接受的辅料；优选地，其为眼用液体制剂，例如滴眼剂；进一步优选地，所述药物组合物中硫酸阿托品的浓度为0.001～0.1％(优选0.005-0.05％)。

2.权利要求1的药物组合物，其重量组成为：

以及，余量的水；

任选地，其还含有0.001～0.05％的抑菌剂；

任选地，其还含有0.1～2％的渗透压调节剂。

3.权利要求2的药物组合物，其中所述增稠剂选自纤维素衍生物、交联聚乙烯醇吡咯烷酮、玻璃酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇及其任意组合；优选地，所述纤维素衍生物选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠及其任意组合，优选为羟丙基甲基纤维素；优选地，所述增稠剂在所述药物组合物中的重量含量为0.5～10％，例如0.5～8％、0.5～5％、0.5～3％或1～3％；

优选地，所述络合剂选自依地酸、依地酸二钠和依地酸钙钠，优选为依地酸二钠；优选地，所述络合剂在所述药物组合物中的重量含量为0.005～0.05％，例如0.005～0.03％、0.005～0.02％、0.005～0.01％或0.008～0.01％；

优选地，所述抑菌剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、西曲溴铵、苯氧乙醇、苯乙醇、对羟基苯甲酸酯类抑菌剂及其任意组合，优选为苯扎氯铵、对羟基苯甲酸乙酯的一种或其任意组合，更优选为苯扎氯铵；优选地，所述抑菌剂在所述药物组合物中的重量含量为0.005～0.03％，例如0.005～0.02％、0.006～0.02％、0.006～0.012％或0.008～0.01％；

优选地，所述pH调节剂选自碳酸缓冲体系、磷酸缓冲体系、柠檬酸缓冲体系、醋酸缓冲体系、巴比妥酸缓冲体系、三羟甲基氨基甲烷缓冲体系、硼酸、硼砂、氢氧化钠、盐酸和枸橼酸及其盐中的一种或多种，优选为硼酸和磷酸缓冲体系(例如磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲体系、磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲体系)；优选地，所述pH调节剂的在所述药物组合物中的含量为使得所述药物组合物pH为4.0～6.0，例如4.5～5.5；

优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘油、丙二醇、甘露醇及其任意组合；优选为丙二醇；优选地，所述渗透压调节剂在所述药物组合物中的重量含量为0.1～1％、0.1～0.5％或0.1～0.3％。

4.权利要求2的组合物，其选自配方1-4：

配方1：

以及，余量的水；

配方2：

以及，余量的水；

配方3：

以及，余量的水；

配方4：

以及，余量的水。

5.制备权利要求2-4任一项所述药物组合物的方法，其包括以下步骤：

将所述增稠剂加60-90℃(例如70-90℃、80-90℃)水分散溶胀，补加20-30℃(例如20-25℃)水溶解，得a液；

分别将所述pH调节剂、络合剂、抑菌剂以及任选的渗透压调节剂加60-80℃(例如65-80℃、65-75℃)水溶解，降至30℃以下(例如室温)加入所述硫酸阿托品，溶解得b液；

将a液和b液混合，加余量水得所述药物组合物；

任选地，还包括将所得药物组合物过滤的步骤，优选用0.22μm滤膜过滤。

6.权利要求2-4任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗视力缺陷(例如近视，尤其是儿童或青少年近视)的药物中的用途。