[发明专利]蛋白组合物及其用途

说明书

本申请公开本申请提供了一种蛋白组合物及其用途，该蛋白组合物包括第一类重组蛋白及第二类重组蛋白，其中第一类重组蛋白用于催化乙醇氧化为乙醛，第二类重组蛋白用于催化乙醛氧化为乙酸，从而实现乙醇的代谢。

技术领域

本申请涉及医药技术领域，尤其涉及一种蛋白组合物及其用途。

背景技术

酒文化作为一种特殊的文化形式，在世界各国尤其是中国的传统文化中占有特殊地位。然而，随着饮用酒消耗量的增加，各种与饮酒相关的负性后果也越来越突出，成为严重的公共卫生问题。世界卫生组织的报告指出，酒精有害使用在全世界范围内每年造成330万人死亡，全球约5.1％的疾病和伤害负担由饮酒导致。酒精损害人体健康，如胃肠道疾病、肝脏疾病、神经和精神疾病、心血管疾病等。其中酒精对神经系统的损伤作用如皮层脱抑制、冲动控制障碍、认知损伤等导致的暴力攻击行为、反社会行为、警觉反应速度准确度下降等，对自身健康和公共安全带来了严重的威胁。约20-30％的酒精滥用者出现酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)，包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化、肝纤维化和肝癌。ALD逐渐成为全世界发病和死亡的主要原因之一。同时，研究证明，一些情绪问题如抑郁与酒精使用有着非常复杂的关系，一方面抑郁情绪是酒精有害使用的前驱因素，另一方面酒精长期使用导致的严重的抑郁，更进一步加重酒精滥用。综上，酒精使用相关障碍是一个病因复杂且涉及多个器官系统功能障碍的问题。

近年来研究发现肠道菌群在酒精使用障碍、ALD以及抑郁中均起着双向调节的重要作用。一方面酒精及其代谢产物可以引起肠道微生态失衡，进一步导致肠黏膜屏障受损，诱导肠道通透性增加，肠道微生物的细胞成分与其合成的神经递质、代谢物等可进入血液循环，从而影响机体其他器官如脑和肝脏的健康。如内毒素(lipopolysaccharides，LPS)通过门脉循环进入肝脏，与Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)结合激活肝脏中Kupffer细胞被认为是ALD发病机制的主要因素。如肠道微生态失衡激活免疫反应，免疫因子经血液循环进入脑内，损伤神经元、同时作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA Axis),引起抑郁症等情绪障碍。另一方面，肠道内益生菌植入，如乳酸杆菌、双歧杆菌和嗜黏蛋白艾克曼菌Akkermansia muciniphila(A.muciniphila，AKK)显著改善酒精对肝功能的损伤；如瑞士乳杆菌、嗜黏蛋白艾克曼菌显著改善抑郁样行为。这些证据提示肠道菌群在酒精使用相关障碍中的多个方面均起到重要作用。

然而，由于肠道菌群的复杂多变，其在酒精使用相关障碍中的作用机制尚不清楚，益生菌起到保护作用的机制也还缺乏研究。因此，我们需要确定益生菌对酒精的作用机制，以最大程度地减小、抵御酒精对人体造成的伤害。

申请内容

本申请的目的在于提供一种蛋白组合物及其用途，其能在酒精进入人体之前对酒精进行代谢。

为实现上述申请目的，本申请提出了如下技术方案：

第一方面，一种蛋白组合物，所述蛋白组合物包括第一类重组蛋白及第二类重组蛋白；

所述第一类重组蛋白包括如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的一种或多种，或SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列的一种或多种分别经过取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有所述第一类重组蛋白的活性的衍生蛋白；

所述第二类重组蛋白包括如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的一种或多种，或SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6中所示的氨基酸序列的一种或多种分别经过取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有所述第二类重组蛋白的活性的衍生蛋白。