[发明专利]一种恩诺沙星注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种恩诺沙星注射液及其制备方法，本发明恩诺沙星注射液组分包括原药恩诺沙星、辅料及原液；所述辅料包括阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠；所述原液由注射用水、丙二醇、聚乙二醇混合而成。本发明通过采用丙二醇、聚乙二醇的混合溶剂，协调辅料中各组分在不同条件下分步分量依次处理恩诺沙星混合液，最后冷却定容即得一种稳定性高的恩诺沙星注射液。本发明制备的恩诺沙星注射液呈弱酸性，其中恩诺沙星的质量分数能够达20％；该注射液稳定性好，有效克服了现有恩诺沙星注射液溶解性及贮存性能的不足，具有很好的市场前景。

技术领域

本发明涉及医药及兽药制备技术领域，具体涉及一种恩诺沙星注射液及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星，属喹诺酮类抗生素。恩诺沙星对支原体具有较强的抗菌作用，属于广谱的杀菌药，对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、金葡菌以及溶血性巴氏杆菌等众多病菌都具有一定杀菌作用。恩诺沙星目前被国家指定为动物专用药，其具有较好的组织分布性；作为水产和畜禽的特效抗菌药物，恩诺沙星主要是通过阻断细菌DNA的复制，其直接作用于细菌的细胞核抑制细菌DNA旋转酶，导致细菌快速死亡，因而不易产生耐药性，具有优异的抗菌作用。

在养殖防治中，恩诺沙星一般采用注射液的方式给药，但是，恩诺沙星在中性的注射用水中溶解度极低，其在碱性溶剂中才具有一定的溶解度，因而一般采用氢氧化钠水溶液作为恩诺沙星的碱性溶剂。然而，恩诺沙星在碱性的氢氧化钠水溶液中的溶解度仍具有局限性，配制较高浓度的注射液会容易析出结晶，另外碱性的注射液同样不能大量用于体内环境为弱酸性的畜禽。有鉴于此，有必要研制一种适用于畜禽的且具有较高溶解度的恩诺沙星注射液。

发明内容

针对现有恩诺沙星自身理化特性以及现有工艺方法制备的恩诺沙星注射液的不足之处，本发明的目的在于提供一种恩诺沙星注射液及其制备方法。本发明将丙二醇及聚乙二醇与注射用水混合作为溶剂，协同阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺和乙二胺四乙酸二钠按比例组成的辅料，显著提升了所得注射液对恩诺沙星的溶解性及稳定性。

本发明具体是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了一种恩诺沙星注射液，其组分包括原药恩诺沙星、辅料及原液；所述辅料包括阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠；所述原液由注射用水、丙二醇、聚乙二醇混合而成。

进一步地，所述恩诺沙星与所述辅料的质量之比为1:(1.45-1.85)。

进一步地，所述辅料中阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠的质量之比为(2.5-4.5):0.02:(1.2-1.5):0.4。

进一步地，所述原液中丙二醇与聚乙二醇的体积比为1:(3-4)。

进一步地，所述恩诺沙星注射液中恩诺沙星的质量分数为7.5％-20％。

本发明还提供了一种恩诺沙星注射液的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

1)按配方比例称取各原料备用，将丙二醇、聚乙二醇与注射用水混匀得到混合液；

2)向步骤1)所得混合液中加入恩诺沙星与海藻酸钠、烟酰胺及部分阳离子化羟乙基纤维素，升温至45-55℃搅拌均匀，保持恒温静置0.5-1小时得到处理液；

3)向步骤2)所得处理液中依次加入乙二胺四乙酸二钠、剩余的阳离子化羟乙基纤维素，控制温度进行反应；

4)将步骤3)反应后的反应液缓慢冷却至室温后，加注注射用水至全量，经过滤、灌顶、灭菌后即得所述恩诺沙星注射液。

进一步地，步骤2)中所述部分阳离子化羟乙基纤维素占其总量的1/4。