[发明专利]一种司美格鲁肽可溶性微针组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种司美格鲁肽可溶性微针组合物及其制备方法，所述可溶性微针组合物包括针体材料和基底材料；所述针体材料包括司美格鲁肽和透明质酸酶，其中，所述司美格鲁肽和透明质酸酶的质量比为(0.05～172)：1。本发明将司美格鲁肽与透明质酸酶结合制成可溶性微针组合物，能更好地促进司美格鲁肽扩散进入体循环；与司美格鲁肽口服片剂相比，本发明中的可溶性微针组合物调节血糖方面的效果提高了近40倍，大大提升了司美格鲁肽的生物利用度，降低了降糖用药量和用药成本，同时采用可溶性微针技术，在使用时无痛感，降低了使用人群的不适感。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种司美格鲁肽可溶性微针组合物及其制备方法。

背景技术

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂作为新一代降糖药，其降糖效果仅次于胰岛素，具有降糖效果强、低血糖风险低、减肥效果明显和心血管获益等多重临床优势。糖尿病为进展性疾病，而GLP-1受体激动剂作为口服降糖药与胰岛素治疗之间的过渡疗法，具有延缓疾病进展的生物学作用，从当前临床应用趋势看，GLP-1受体激动剂是目前全球最具市场潜力的降糖药之一。

司美格鲁肽，又称为索马鲁肽，是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，以葡萄糖依赖的方式，刺激胰岛素的分泌，并降低胰高血糖素分泌，从而降低血糖。现有技术中通常采用司美格鲁肽注射剂，通过皮下注射的方式给药，具有长效的作用，可实现每周一次的给药频率，从而更好地发挥药物疗效，但皮下注射是一种有创的给药方式，会产生疼痛，注射部位不适等问题，从而会给患者带来生理及心理上的不适。同时，用于给药的注射笔不能重复利用，注射笔的成本占据了注射剂研发、生产和使用成本的一大部分。此外，皮下注射存在灌装工艺繁杂等问题。

继2017年索马鲁肽注射剂(商品名：Ozempic)上市后在降糖、减重、心血管系统等方面表现出优势，诺和诺德公司克服了肽类药物易受消化酶降解的技术限制，研发出的口服制剂索马鲁肽片(商品名：Rybelsus)于2019年9月被美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸钠(SNAC)技术可防止胃里的司美格鲁肽被破坏，并通过胃膜促进细胞吸收，使司美格鲁肽能够完整达到体循环。口服司美格鲁肽虽然加强了患者的顺应性，但生物利用度远远低于皮下注射给药，仅有0.9～1.2％，且给药频率频繁，需每天给药一次。

可溶性微针具有无痛、高效、操作方便等优势，可通过打破角质层屏障将药物递送到皮内，实现了药物经皮给药的可能。然而，由于皮肤细胞外基质是一个复杂的大分子网络，在调控多种细胞机制，如增殖、粘附、迁移等机制中起着重要的作用。而透明质酸是皮肤细胞外基质中的重要成分，透明质酸在组织基质中的功能是限制水分及其它细胞外物质的扩散，其中包括药物的扩散。这使得大部分的大分子药物都滞留在皮肤浅表，无法有效地扩散进入皮肤，更无法有效的进入体循环，大大降低了药物的生物利用度。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种司美格鲁肽可溶性微针组合物，该可溶性微针组合物将司美格鲁肽和透明质酸酶结合在一起，令人惊讶地发现可以有效解决现有司美格鲁肽微针在使用时因司美格鲁肽分子量大而难以渗透入血液，从而滞留在表皮层内部的问题。此外，本发明中的可溶性微针组合物在调节血糖方面的效果比司美格鲁肽口服片剂提高了近40倍，极大地提升了本发明中的可溶性微针组合物的生物利用度。

本发明的目的之二在于提供一种司美格鲁肽可溶性微针组合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面在于提供一种司美格鲁肽可溶性微针组合物，所述可溶性微针组合物包括针体材料和基底材料；所述针体材料包括司美格鲁肽和透明质酸酶，其中，所述司美格鲁肽和透明质酸酶的质量比为(0.05～172)：1。