[发明专利]一种萜类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种萜类化合物及其制备方法与应用，所述萜类化合物包括从紫丁香中提取分离的两个化合物，其分离制备方法简单，可以获得纯的化合物。本发明的萜类化合物能显著抑制肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF‑7）、宫颈癌细胞（HeLa）等10种癌细胞的生长，具有明显的抗癌作用，有望开发成新的抗癌药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种萜类化合物及其制备方法与应用，尤其是涉及在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

癌症是一种严重威胁到人体健康的恶性疾病，因其无限增殖、可转化和易分散转移的特性，临床表现为较高的复发率和死亡率，现已成为一个困扰全世界的医疗难题。据2020年全球最新癌症负担数据（IARC提供）显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，全球癌症死亡病例996万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7％，远超世界其他国家。在全球范围内，由于人口老龄化问题的加重、吸烟、不健康饮食以及缺乏运动，使得癌症负担呈递增趋势，迫切需要有效的癌症预防与治疗干预措施。

自上世纪 60 年代 Rosenberg 等人发现顺铂并将其应用于肿瘤治疗以来，卡铂、奥沙利铂等铂类药物相继问世，在肿瘤的临床治疗中取得了重大的进展。随着铂类金属抗肿瘤药物的广泛使用，它们的一些缺点也逐渐暴露，如顺应性差、骨髓抑制、严重的神经毒性、肾毒性及获得性耐药性严重，这些缺点限制了其在临床的应用。目前，临床上迫切需要高效、安全的新型抗肿瘤药。

紫丁香SyringaoblataLindl. 为木樨科丁香属落叶乔木。紫丁香所含的化学成分丰富，主要包括萜类、木脂素类、酯类等多种化学成分。本发明对紫丁香药材中提取分离得两个萜类化学成分进行深入研究，有望筛选得到新的具抗癌作用的化合物或先导化合物。

发明内容

本发明的目的是为了对紫丁香茎的两个萜类化学成分进行深入研究，提供紫丁香中的萜类化合物及其制备方法与应用。

本发明的技术方案如下：

一种萜类化合物，其包括化合物Ⅰ和化合物Ⅱ，其化学名称分别为3-(1,2-二羟基-2-甲基乙基)-7-羟基-5,6-二甲基-2,3,4,5,9,10-六氢萘-1,8-二酮、8-（-1,2-二羟基乙基）-2-羟基-3,4,7-三甲基-5,6-二氢萘-1-酮，其结构式如下：

。

本发明还提供了所述萜类化合物的制备方法，具体包括如下步骤：

（1）取紫丁香茎药材，提取后过滤，收集提取液，减压浓缩至无醇味，得提取物浓缩液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，得二氯甲烷萃取部位以及乙酸乙酯萃取部位；

（2）取步骤（1）所得乙酸乙酯萃取部位，用甲醇溶解，然后加入硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，用体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、50:50、30:70、0:100的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，并用硅胶GF₂₅₄薄层板检视，用石油醚-乙酸乙酯（体积比分别为8:1、4:1、2:1、1:1、0:1）展开，合并含近似斑点的馏分，得到14个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14；

（3）取馏分10用甲醇溶解，经硅胶柱层析分离，用体积比10:1、8:1、4:1、2:1、1:1、0:1的石油醚-丙酮梯度洗脱，并用HPLC检视，检视条件为：Welchrom C18反相色谱柱，流动相：乙腈-水溶液（体积比30:70），等度洗脱，全波长扫描，流速：1mL/min，采集时间50min，分别提取254nm、280nm、300nm三种不同检测波长下的图谱，合并在相同检测波长下,化学组成相似的馏分，得到5个馏分a、b、c、d、e；