[发明专利]一种复方降压药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种复方降压的药物组合物及其制备方法，特别涉及一种阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的药物组合物及其制备方法。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种复方降压的药物组合物及其制备方法，特别涉及一种阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的药物组合物及其制备方法。

背景技术

阿利沙坦酯(Allisartan Isoproxil)，化学名：2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-1,1’-联苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸,1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯，商品名：信立坦，是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。中国专利CN200680000397.8公开了阿利沙坦酯化合物的结构式，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)，其通过在体内代谢生成活性代谢产物(EXP3174)，从而发挥其降压作用。中国专利CN106188012A、CN104610232A、CN109320501A、CN109694369A、CN105232489A、CN107441497A分别对该化合物的物理形态、制剂等进行了研究。

噻嗪类利尿剂主要包括噻嗪样利尿剂和噻嗪型利尿剂，吲达帕胺是目前临床上最优的噻嗪样利尿剂，具有降压、利尿和钙拮抗作用，并且口服吸收迅速而完全，且疗效可靠，因此临床上主要用于治疗各种高血压和水肿，而且被权威医学组织推荐为治疗高血压的一线药物。

对于严重高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的人群，施用单一降压药物往往不能实现最佳治疗效果，而对于该类患者则通常需要考虑施用两种或两种以上不同降压机制的降压药物。中国专利CN109833481A公开了阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的复方药物组合物，该复方组合通过限定阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的质量比实现降压协同作用，有利于提高降压效果，降低药品不良反应。

研究发现阿利沙坦酯与吲达帕胺两药物存在相互影响，而无法达到与联合用药生物等效，为了解决这一技术问题，因此寻找一种符合临床使用的制剂方案至关重要，需进一步研究开发。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种新的复方降压药物组合物及其制备方法。本发明通过以下技术方案来实现，一种复方降压的药物组合物，所述药物组合物包含活性成分阿利沙坦酯和/或其盐、吲达帕胺，及一种以上药学上可接受的载体，其特征在于，所述药物组合物制备成包芯片。所述包芯片以活性成分吲达帕胺缓释片为片芯，以活性成分阿利沙坦酯和/或其盐为外层。

本发明所述复方降压的药物组合物，含有8％-40％重量的阿利沙坦酯和/或其盐，0.1％-5％重量的吲达帕胺，及一种以上药学上可接受的载体。

优选所述阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的质量比为96:1、160:1或192:1，其中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量以阿利沙坦酯计。

作为本发明的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含增溶载体，所述增溶载体包括乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙烯醇、聚乙二醇、纤维素醚类、聚丙烯酸系聚合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯中的一种或两种以上以任意比例混合的混合物，在药物组合物中使用量为8％-45％，优选为15％-35％。

作为本发明的一种优选技术方案，所述增溶载体包括聚维酮、交联聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或两种以任意比例混合的混合物。

作为本发明的一种优选技术方案，所述增溶载体包括聚维酮、交联聚维酮、共聚维酮中的一种或两种以任意比例混合的混合物。

作为本发明的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含填充剂，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙一种或者两种以上任意比例的混合物，在药物组合物中使用量为5％-40％。