[发明专利]帕拉米松乙酸酯及帕拉米松的制备方法

权利要求书

1.帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，采用下式所示的化合物I为原料，化合物I为16-甲基羟基环氧黄体酮，依次经过氟化、溴化、脱溴、碘化和置换反应得到化合物VI，化合物VI为帕拉米松乙酸酯，反应式如下：

该制备方法具体包括以下反应步骤：

S1氟化反应：

在氮气保护下，将化合物I加入第一有机溶剂中，加入苯甲酰氯反应后，再加入甲醇反应，之后加入选择性氟反应至原料反应完全，在盐水体系中结晶、过滤、干燥后得到化合物II；

S2溴化反应：

将化合物II溶于丙酮溶剂中，滴加氢溴酸至反应完全，将产物洗出，过滤、干燥后得化合物III；

S3脱溴反应：

将化合物III溶于第二有机溶剂中，加入甲基含氢硅油、三丁基氧化锡和偶氮二异丁腈，反应完全后蒸馏至固体析出，加入第三有机溶剂置换出第二有机溶剂，经蒸馏、结晶、干燥后得化合物IV；

S4碘化反应：

将化合物IV溶于甲醇或乙醇溶液中，依次加入氯化钙和氧化钙，滴加碘液至反应完全，再加入第四有机溶剂，结晶、过滤、洗涤、干燥后得化合物V；

S5置换反应：

将化合物V溶于丙酮溶剂中，加入乙酸钾、冰乙酸和水，反应完全后洗涤，加入脱色剂，过滤、结晶、二次过滤、干燥后得到化合物VI，即帕拉米松乙酸酯。

2.根据权利要求1所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S1中，第一有机溶剂为乙腈、吡啶或两者的混合；盐水体系为亚硫酸盐、偏重亚硫酸盐或两者的混合。

3.根据权利要求1所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S3中，第二有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种；第三有机溶剂为乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S4中，第四有机溶剂为乙酸、羟基乙酸、柠檬酸、苯甲酸中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的帕拉米松乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S5中，脱色剂为活性炭、氧化铝、活性白土、硅藻土中的一种或多种。