[发明专利]氯诺昔康晶型及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯诺昔康晶型及其制备方法。氯诺昔康晶型的X‑射线粉末衍射图的2θ衍射在11.930°、14.150°、14.970°、16.400°、19.180°、20.320°、21.430°、25.830°、27.340°、30.390°处有特征衍射峰。本发明选用有机溶剂丙酮，降低了甲醇溶剂残留的风险，晶型质量更加可靠；且析晶温度条件不需要高温加热，本发明的结晶温度在室温条件下即可完成。本专利制备出的晶型热稳定良好，TGA热失重温度和DSC差示扫描量热数据均高于现有报道的晶型。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯诺昔康晶型及其制备方法。

背景技术

挪威Nycomed公司开发的氯诺昔康是1997年10月首次在丹麦上市的。其作用部位主要在中枢神经系统和外周疼痛区，具有止痛、抗炎和解热功效，临床上广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗，在非甾体类镇痛抗炎药中占据重要地位，具有较好的市场发展前景，不仅有片剂还有静脉注射剂、肌肉注射剂。

中国专利CN 111004256A公开一种氯诺昔康葛根素共晶及其制备方法，：所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X射线衍射图，粉末X射线衍射分别在9.39°、12.15°、13.97°、15.03°、22.48°、23.12°、39.65°、39.90°处有特征衍射峰。制备方法包括步骤：氯诺昔康与葛根素按照一定的摩尔比溶解于有机溶剂中，经减压旋转蒸发溶剂，真空干燥，置于电阻炉内脱去溶剂，即得氯诺昔康葛根素共晶。该专利得到的是一种共晶。

氯诺昔康原料药的晶型研究对于固体制剂非常重要，氯诺昔康不同的晶型在固体制剂中可以有不同的溶出曲线，在人体中的溶解和释放过程也会有区别。现有氯诺昔康晶型Ⅰ为三斜晶系大多呈长方体和氯诺昔康晶型Ⅱ正交晶系大多数呈椭球体，但现有的氯诺昔康晶型稳定性较差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯诺昔康晶型，该晶型的性能稳定，TGA热失重温度和DSC差示扫描量热数据较高；本发明同时提供其制备方法。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：

本发明所述的氯诺昔康晶型，该晶型的X-射线粉末衍射图的2θ衍射在11.930°、14.150°、14.970°、16.400°、19.180°、20.320°、21.430°、25.830°、27.340°、30.390°处有特征衍射峰。

本发明所述的氯诺昔康晶型的制备方法，包括以下步骤：

(1)将氯诺昔康固体加入有机溶剂中搅拌混合，加入碱液，溶清后继续搅拌；

(2)向步骤(1)得到的溶液中加入酸液调节pH值，析晶，保温搅拌，减压抽滤，得到的滤饼真空干燥，再降温氮气破空，得到氯诺昔康晶型。

其中：

所述的氯诺昔康固体与有机溶剂的质量比为1:14～16，所述的有机溶剂为丙酮。

15～25℃下加入碱液调节pH值至8～9；所述的碱液为三乙胺水溶液、N,N-二异丙基乙胺水溶液或氢氧化钾水溶液的中的一种或多种。

所述的碱液的质量百分浓度为5～7％。

所述的溶清后于25～35℃下继续搅拌30～35分钟。

所述的酸液为10～12wt.％醋酸水溶液，调节pH值5。

所述的保温搅拌30～35分钟。

所述的真空干燥温度为90～100℃，真空干燥时间为6～8小时，真空度为-0.07MPa～-0.1MPa。

所述的降温至25～35℃氮气破空。

本发明的有益效果如下：