[发明专利]透明质酸组合物、醇质体及其制备方法

说明书

本发明提供一种醇质体，所述醇质体包括磷脂、类固醇、多元醇、透明质酸组合物和油脂，其中在所述醇质体中，所述磷脂的质量含量为0.3‑6％，所述类固醇的质量含量为0.05‑1％，所述多元醇的质量含量为6‑30％，所述透明质酸组合物的质量含量为0.05‑3％，所述油脂的质量含量为0.05％‑3％。本发明以丙二醇、丁二醇等短链醇来制备醇质体，降低了乙醇带来的风险。通过透明质酸组合物的添加和短链醇的合理复配提高了醇质体的稳定性，减少了增稠剂的加入对醇质体粒径的影响，同时显著提高了醇质体中活性成分的皮肤渗透量。

技术领域

本发明属于材料科学领域，具体地，涉及一种透明质酸组合物、醇质体及其制备方法。

背景技术

醇质体是一种新型的柔性脂质体，因其含有高浓度的乙醇(30％-45％)而得名。醇质体为多层囊泡结构，其脂质双分子层排列较疏松，具有良好的变形性和流动性，从而可穿透角质层，协助药物或活性成分渗透至皮肤各层，增加药物或活性成分在皮肤中的蓄积。它与普通脂质体相比，粒径小，结构稳定，载药量高，皮肤耐受性好，有更好的柔性，易于变形进入皮肤深层，可协助药物或活性成分渗透，从而显著提高了药物或活性成分渗透的透皮速率及皮肤滞留量。醇质体的这些特点使得醇质体在经皮给药领域受到了广泛关注，成为近年透皮吸收制剂中的研究热点。

然而，醇质体由于较高浓度乙醇的存在刺激性较大，且存在乙醇易挥发、药物易泄露等缺点，采用其他低链醇代替乙醇制备得到的醇质体的体系稳定性又较差，现有技术中，有采用乙醇与丙二醇的复配溶液为主要的低链醇来制备醇质体，虽然可以克服单一乙醇制备的醇质体易挥发、药物易泄露的问题，但是乙醇刺激性问题仍没有解决。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种透明质酸组合物、醇质体及其制备方法。

具体来说，本发明涉及如下方面：

1.一种醇质体，其特征在于，所述醇质体包括磷脂、类固醇、多元醇、透明质酸组合物和油脂，其中在所述醇质体中，所述磷脂的质量含量为0.3-6％，所述类固醇的质量含量为0.05-1％，所述多元醇的质量含量为6-30％，所述透明质酸组合物的质量含量为0.05-3％，优选为0.5-3％，所述油脂的质量含量为0.05％-3％。

2.根据项1所述的醇质体，其特征在于，所述透明质酸组合物由中高分子量透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、以及水解透明质酸或其盐组成，优选地，中高分子量透明质酸或其盐的分子量为200-1800kDa，优选200-700kDa，乙酰化透明质酸或其盐的分子量为15-100kDa，优选40-80kDa，水解透明质酸或其盐的分子量为3-18kDa。

3.根据项2所述的醇质体，其特征在于，中高分子量透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、以及水解透明质酸或其盐的质量比为1-8:0.1-3:1，优选3-8:1-2:1。

4.根据项1所述的醇质体，其特征在于，所述多元醇选自丙二醇、戊二醇、丁二醇、丙三醇中的一种或两种以上，优选由戊二醇和丁二醇组成，进一步优选戊二醇与丁二醇的质量比为1:1-5，优选为1:2-3。

5.根据项1所述的醇质体，其特征在于，所述磷脂和所述油脂的总量与多元醇的质量比为1:1-20，优选为1:2-4，优选地，所述磷脂选自卵磷脂或氢化卵磷脂中的一种或两种，进一步优选地，所述油脂选自氢化聚异丁烯、微藻油、白池花籽油、米糠油、橄榄油、异壬酸异壬酯中的一种或两种以上。

6.根据项1所述的醇质体，其特征在于，所述醇质体还包括油溶性成分和/或水溶性活性成分，其中所述油溶性活性成分选自十一碳烯酰基苯丙氨酸、光果甘草、光甘草定、白藜芦醇、辅酶Q10、虾青素、神经酰胺、视黄醇中的一种或两种以上，所述水溶性成分选自依克多因、氧化谷胱甘肽、氨基丁酸、传明酸、烟酰胺中的一种或两种以上。

7.根据项1所述的醇质体，其特征在于，所述类固醇是甾醇。