[发明专利]一种齐墩果烷型三萜酸与其组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种下式I所示的齐墩果烷型三萜酸（Saxifragic acid）或其药学上可接受的酯、氘代物、¹⁴C标记物、溶剂化物、代谢产物或前药，

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2.一种如权利要求1所述化合物与其组合物的植物分离制备方法，其特征是该方法包括：

用醇、水或其混合物浸泡、渗漉或者回流提取篦齿虎耳草样品，过滤后得到提取液，其中所述的醇为甲醇或乙醇；将得到的提取液中的溶剂蒸发形成流浸膏；将水加入到该流浸膏中，得到总提取物的水混悬液；石油醚、类石油醚小极性溶剂或其混合物对上述混悬液进行液液萃取，得到石油醚、类石油醚小极性溶剂或其混合物的萃取物SU-PE部位；

将上述所得活性部位提取物PE部位用硅胶H柱进行柱层析，依次用体积比为50∶1、40∶1、20∶1、10∶ 1、1:1的氯仿∶甲醇混合溶剂体洗脱，通过TLC 板检测，根据TLC板显示，将相似组分合并并浓缩，根据Rf 值在0.6 ～ 0.2 之间从大到小获得1～9九个组分；

采用UPLC-MS导向分离出含514分子量的上述组分，用氯仿∶甲醇（20:1，V:V）混合溶剂溶解，放置进行重结晶操作，将结晶滤出即得虎耳草酸；

采用UPLC-MS导向分离出含472分子量的上述组分用氯仿∶甲醇（20:1，V:V）混合溶剂溶解，放置进行重结晶操作，将结晶滤出即得去乙酰基虎耳草酸，所述去乙酰基虎耳草酸结构如下式Ⅱ所示；

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3.一种具有预防/治疗消化系统中胆汁酸代谢相关疾病如胆汁淤积性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、非酒精性肝炎以及相关的癌症如肝癌，胆管癌，肝胆管癌、结肠癌及胃腺癌等的药物组合物，其特征是，所述的组合物包含治疗有效量的权利要求1和2 所述的化合物虎耳草酸和去乙酰基虎耳草酸一种或两种。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征是，所述的组合物来自篦齿虎耳草活性部位提取物，该活性部位提取物通过如下步骤制得：

(a) 用醇、水或其混合物浸泡、渗漉或者回流提取篦齿虎耳草样品，过滤后得到提取液；其中所述的醇为甲醇或乙醇；

(b) 将得到的提取液中的溶剂蒸发形成流浸膏；

(c) 将水加入到该流浸膏中，得到总提取物的水混悬液；

(d) 用石油醚、类石油醚小极性溶剂或其混合物对上述混悬液进行液液萃取，得到石油醚、类石油醚的小极性溶剂或其混合物的萃取物，萃取物蒸干即得活性部位提取物SU-PE。

5.根据权利要求2所述的药物组合物及权利要求4所述的药物组合物来源的活性部位提取物，其特征是，所述的篦齿虎耳草为虎耳草科虎耳草属植物篦齿虎耳草（拉丁名：Saxifraga. umbellulata var. pectinata）。

6.根据权利要求1或2所述的虎耳草酸及去乙酰基虎耳草酸与其组合物及其组合物来源的活性部位，其特征是，在制备预防/治疗消化系统中胆汁酸代谢相关疾病如胆汁淤积性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、非酒精性脂肪性肝病以及相关的癌症如肝癌、胆管癌、肝胆管癌、结肠癌及胃腺癌等药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征是，所述的齐墩果烷型三帖酸类化合物为体内胆汁酸核受体-法尼醇X受体（FXR）信号通路中相关受体的激动剂或抑制剂。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征是，所述的齐墩果烷型三帖酸类化合物为消化系统中肝癌、胆管癌、结肠癌和胃腺癌等癌细胞增殖的抑制剂。