[发明专利]一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物及其合成方法

说明书

本发明提供了一种新型1‑(苯并[b]噻吩‑7‑基)‑吲哚衍生物，以及碘化亚铜为催化剂，碳酸铯作碱，六氟异丙醇为溶剂，由邻炔基苯胺类化合物和1‑(3‑(炔基)噻吩‑2‑基)乙烷‑1‑酮类化合物制备1‑(苯并[b]噻吩‑7‑基)‑吲哚衍生物的合成方法；该方法使用两个中间炔烃交叉环化一步构建五元吡咯环和六元苯环，并且两个环由C‑N键连接，得到1‑(苯并[b]噻吩‑7‑基)‑吲哚衍生物，该方法既克服了苯并噻吩部分和吲哚基部分需要预官能团化的困难，又避免了过多废物的产生，具有优异的原子和步骤经济性。

【技术领域】

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物及其合成方法。

【背景技术】

1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物是具有含氮、硫原子的联芳基骨架的活性化合物，联芳基化合物具有丰富的生物活性，比如抑制炎症，治疗糖尿病，拮抗特殊受体以及治疗通风病等，作为同时含有氮、硫原子的联芳基化合物在化学、生物和药物方面有着巨大的潜力，目前关于1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物还没有被报道。

联芳基类化合物传统的合成方法主要集中于两种不同芳基的偶联，但是该方法面临着原料合成困难，需要预官能团化等问题，由于其合成方法受限，难以实现其结构多样性的合成。作为具有更加结构复杂的联芳基类化合物， 1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成具有更大的挑战性，目前尚无该类化合物的合成方法。

【参考文献：(a)W.Huttel and M.Muller,Nat.Prod.Rep.,2021,38, 1011–1043；(b)Q.Li,T.Xia,L.Yao,H.Deng and X.Liao,Chem.Sci.,2015,6, 3599–3605；(c)J.E.DeLorbe,D.Horne,R.Jove,S.M.Mennen,S.Nam,F.L. Zhang and L.E.Overman,J.Am.Chem.Soc.,2013,135,4117–4128；(d)J.Hu,F. Sarrami,H.Li,G.Zhang,K.A.Stubbs,E.Lacey,S.G.Stewart,A.Karton,A.M. Piggott and Y.H.Chooi,Chem.Sci.,2019,10,1457–1465.】

基于这一背景，设计具有不同基团取代的1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物以及开发一种合成1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的有效方法，对于1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚骨架药物和材料的合成及应用研究具有非常重要的意义和实际应用价值。

【发明内容】

本发明的目的是设计具有不同基团取代的1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物以及开发一种在惰性气体氛围下，以邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2-基)乙烷-1-酮类化合物为原料，在碘化亚铜作用下高转化率地合成制备 1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物，所述1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物具有以下结构式(c)：

所述结构式中，R¹是取代的苯基、叔丁基、环丙基、吡啶基中的一种， R²取代的苯基、己基中的一种，R³是H、甲基中的一种。

一种1-(苯并[b]噻吩-7-基)-吲哚衍生物的合成方法，所述1-(苯并[b]噻吩 -7-基)-吲哚衍生物的制备原料包括：邻炔基苯胺类化合物和1-(3-(炔基)噻吩-2- 基)乙烷-1-酮类化合物。