[发明专利]α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮和肾上腺素类药物的制备方法

说明书

本申请提供一种α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮和肾上腺素类药物的制备方法，涉及药物领域。α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮的制备方法，包括：将包括邻苯二酚、三氯化铝和氯乙酰氯在内的原料混合，反应得到所述α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮。肾上腺素类药物的制备方法，包括：使用所述的α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮的制备方法制备得到α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮，然后以所述α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮为中间体制备得到所述肾上腺素类药物。本申请提供的α‑氯代‑3,4‑二羟基苯乙酮的制备方法，原料价廉易得，反应步骤简单，收率较高，具有良好的工业化前景。

技术领域

本申请涉及药物领域，尤其涉及一种α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮和肾上腺素类药物的制备方法。

背景技术

化合物α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮，CAS号99-40-1，英文名称为：3,4-Dihydroxy-α-chloroacetophenone，是一种重要的医药中间体。其结构式为：

现有技术中关于α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮的合成，一般是以邻苯二酚为原料，但是其它原料的选择的不同，会导致其存在各种各样的问题：例如有些反应路线虽然也可以得到的产物，但是由于需要溶剂量过大，导致单釜产量偏低，产品成本偏高；还有一些反应路线过于复杂，导致其副反应较多，最终收率较低，难以工业化生产。

发明内容

本申请的目的在于提供一种α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮和肾上腺素类药物的制备方法，以解决上述问题。

为实现以上目的，本申请采用以下技术方案：

一种α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮的制备方法，包括：

将包括邻苯二酚、三氯化铝、氯乙酰氯和二氯乙烷在内的原料混合，反应得到所述α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮。

优选地，所述反应的温度为0℃-30℃。

优选地，所述反应的温度为20℃-25℃。

优选地，所述混合的顺序为：先在二氯乙烷中加入所述邻苯二酚，然后加入所述三氯化铝，搅拌后滴加所述氯乙酰氯。

优选地，所述三氯化铝分多次加入。

优选地，滴加所述氯乙酰氯之前，体系温度为4-6℃。

优选地，所述反应之后还包括：将反应体系与浓盐酸和冰水的混合物混合，搅拌、固液分离得到粗产物。

优选地，得到所述粗产物之后还包括纯化处理：

将所述粗产物与水混合，搅拌、固液分离得到目标产物。

优选地，所述邻苯二酚、所述三氯化铝、所述氯乙酰氯的摩尔比为1:(1.6-2.5):(1-1.2)；

优选地，所述二氯乙烷的用量为每千克所述邻苯二酚对应5-10L所述二氯乙烷。

本申请还提供一种肾上腺素类药物的制备方法，包括：

使用所述的α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮的制备方法制备得到α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮，然后以所述α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮为中间体制备得到所述肾上腺素类药物。

与现有技术相比，本申请的有益效果包括：

本申请提供的α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮和肾上腺素类药物的制备方法，通过对原料进行选择，使用以邻苯二酚和氯乙酰氯作为底物、三氯化铝作为催化剂、二氯乙烷作为溶剂进行傅克反应，原料价廉易得，反应步骤简单，α-氯代-3,4-二羟基苯乙酮收率较高，具有良好的工业化前景。

附图说明