[发明专利]一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜或锌载体及制备和应用

权利要求书

1.一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体，其特征在于，包含二乙基二硫代氨基甲酸前药以及铜纳米载体，所述二乙基二硫代氨基甲酸前药为二乙基二硫代氨基甲酸共价偶联在高分子聚合物的亲水高分子链上的聚合物前药；所述铜纳米载体中包含金属离子及光敏剂，其中金属离子为铜离子，光敏剂带有羧基、硼酸基、吡啶、或咪唑一种或几种配位基团，铜纳米载体通过铜离子与光敏剂的配位作用制备；所述高分子聚合物为透明质酸。

2.根据权利要求1所述的一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体，其特征在于，其制备过程包括以下几个步骤：

A、合成二乙基二硫代氨基甲酸高分子聚合物前药；

B、通过溶剂热法制备铜离子与光敏剂配位的铜纳米载体；具体为将铜和光敏剂分散在N，N二甲基甲酰胺和无水乙醇混合溶剂中，80℃加热4h制备微米级金属有机骨架材料，再通过高压均质及反复超声将粒径缩小至纳米级别；其中铜离子与光敏剂的投料比例大于或等于4∶1；

C、将合成的二乙基二硫代氨基甲酸高分子聚合物前药与纳米级金属有机骨架材料在水溶液中混合搅拌，聚合物前药通过物理吸附或配位相互作用组装在铜离子-光敏剂配位纳米载体上；

D、通过多次离心法除去游离的二乙基二硫代氨基甲酸高分子聚合物前药，即制得上述递药载体。

3.根据权利要求2所述的一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体，其特征在于，所述纳米级金属有机骨架材料的粒径为10～500nm。

4.根据权利要求1所述的一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体，其特征在于，所述二乙基二硫代氨基甲酸高分子聚合物前药是通过“二乙基二硫代氨基甲酸-刺激响应敏感键-高分子聚合物”的偶连方式合成的；所述刺激响应敏感键包括可响应于谷胱甘肽、反应活性氧、肿瘤组织高表达的酶的化学键；所述肿瘤组织高表达的酶包括组织蛋白酶、基质金属蛋白酶、豆荚蛋白酶。

5.根据权利要求3所述的一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体，其特征在于，所述高分子聚合物的分子量为3k～100w。

6.根据权利要求1所述的一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体，其特性在于，所述光敏剂为近红外光敏剂，最大发射波长为600～800nm，激活所述光敏剂的近红外光激光功率为10～250mW cm^-2；所述近红外光持续时间为10秒～10分钟。

7.根据权利要求1-6任一项所述的一种载二乙基二硫代氨基甲酸前药的铜递药载体在制备用于实体肿瘤治疗药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，二乙基二硫代氨基甲酸前药在肿瘤部位刺激响应断键，释放二乙基二硫代氨基甲酸原形药，其争夺铜配位载体中的铜离子，形成具有抗肿瘤活性的铜离子络合物，与此同时，光敏剂释放出来，实现化疗-光动力治疗的协同。