[发明专利]一种用于细菌示踪的抗菌肽及其应用

说明书

本发明涉及一种用于细菌示踪的抗菌肽及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的一种用于细菌示踪的抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。可用于细菌示踪，该抗菌肽生物相容性好，即使在1mg/mL的浓度下也无明显的细胞毒性和溶血性，体内应用无明显的肝肾毒性，和目前应用于临床的UBI_29‑41相比具有较优的生物相容性及细菌示踪能力。

技术领域

本发明涉及一种用于细菌示踪的抗菌肽及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

细菌感染是临床中经常发生的主要疾病及外科手术术后的并发症，特别是由于目前抗生素的滥用，抗菌素耐药性越来越普遍，导致临床处理细菌感染尤其棘手。早期诊断细菌感染对指导治疗具有重要意义。传统的感染诊断包括检测白细胞数量或C反应蛋白(CRP)生物标志物、红细胞沉降率(ESR)、降钙素原等。尽管这些生物标志物已被广泛应用于临床并表现出良好的感染诊断效率。然而对于生物材料相关感染或假体周围感染，生物标志物似乎没有希望，目前还没有诊断假体周围感染的金标准，因为这些生物标志物并不能直接追踪细菌(Yue B,Tang T.，Nucl Med Commun.2015Apr；36(4):305-11)。体内细菌示踪可以对细菌感染进行定位及定性诊断，诊断更加准确，同时细菌的定位诊断有利于外科医师做出临床决策，增加细菌感染的治疗效率。细菌示踪剂包括抗生素、抗菌肽，其中泛素蛋白(Ubiquicidin,UBI_29-41)是一种阳离子合成抗菌肽片段,含有6个正氨基,可优先与感染部位的阴离子微生物细胞膜结合。基于UBI_29-41在感染的诊断或细菌追踪的目标方面已被广泛研究(Aryana,K.；et al.,Nuklearmedizin.Nuclear medicine 2012,51,(4),133-9)。最近，已有研究99mTc-泛素(UBI 29-41)作为骨扫描的辅助手段，用于假体周围感染与无菌性松动(Shinto,A.S,et al.,Nuclear medicine communications 2017,38,(4),285-290)。目前，抗菌肽在细菌示踪中得到广泛研究，一方面抗菌肽可以在感染部位积聚，而不是在无菌炎症病变中积聚，因为它们比哺乳动物细胞优先结合细菌和真菌。另一方面，抗菌肽保持广泛的抗菌谱，从而消除细菌。目前广泛使用的抗菌肽为UBI_29-41。然而UBI_29-41缺乏特异性。所以，本技术领域有必要发现更多的抗菌肽来弥补UBI_29-41的不足或作为细菌示踪剂的替代品。

发明内容

本发明的目的是为解决如何获得一种更优的抗菌肽及该抗菌肽的应用的技术问题。

为达到解决上述问题的目的，本发明所采取的技术方案是提供一种用于细菌示踪的抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列为：KRIVQRIKDFLR。

本发明提供一种用于细菌示踪的抗菌肽在制备用于细菌示踪的药物中的应用。

本发明提供一种用于细菌示踪的抗菌肽在制备用于细菌感染的诊断和预后的诊断试剂盒中的应用。

本发明提供一种用于细菌示踪的抗菌肽在制备用于无菌炎症的诊断和预后的诊断试剂盒中的应用。

本发明提供一种用于细菌示踪的抗菌肽在制备用于抗菌药物中的应用。

相比现有技术，本发明具有如下有益效果：

本发明合成一种新型抗菌肽并用于细菌示踪，该种抗菌肽生物相容性好，即使在1mg/mL的浓度下也无明显的细胞毒性和溶血性，体内应用无明显的肝肾毒性，和目前应用于临床的UBI_29-41相比具有较优的生物相容性及细菌示踪能力。

附图说明

图1为KR-12和UBI_29-41的化学结构以及KR-12和UBI_29-41的细胞毒性实验结果图；