[发明专利]一种缓解飞蚊症组合物粘膜制剂其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种三七皂苷与烟酰胺单核苷酸复合外用透皮吸收剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。本发明所述的三七皂苷与烟酰胺单核苷酸复合外用透皮吸收剂是将三七皂苷分子微囊以等量递加的方法加至空白基质内，使其均匀分散，然后按比例加入相应的烟酰胺单核苷酸，加入保湿剂、乳化剂、促渗剂，搅拌均匀，加入pH调节剂，调节pH值至6‑7后获得。由本发明提供的三七皂苷与烟酰胺单核苷酸复合外用透皮吸收剂，复合用药疗效强，能够避免现有药物带来的生物利用度低，刺激性强等缺点，具有吸收性好、稳定性强，无刺激性等特点，同时克服了三七皂苷因分子量大不易透皮吸收的缺点，实现了三七皂苷外用治疗飞蚊症的目的。

技术领域

本发明属于医疗卫生领域，具体涉及一种缓解飞蚊症的组合物、其制剂及其应用，尤其涉及具有能活血化瘀的三七皂苷与烟酰胺单核苷酸的复合使用，使得眼底血管脂化形状减轻，从而从根本上解决由于血脂粘稠导致飞蚊症的状态。本组合物形成的制剂具有制备方法简单，使用安全方便特点。

背景技术

飞蚊症是以眼前有黑影飘动伴有视力减退为临床特征的一类病症。飞蚊症是眼科的常见病,其发病人群多为40岁以上的中老年人。随着社会的发展，生活节奏的加快，人们生活压力不断增加,容易因情志不舒而出现肝郁，气滞血瘀。同时现代人多喜食油炸和肥甘厚腻之品,易致血脂含量增加。且又多喜久视手机、电脑等电子产品,久视失血,熬夜伤神,肝主藏血,血不足,则不能濡养眼部。故现代飞蚊症患者日益增多。

目前市面上常用的治疗飞蚊症的药物主要有胺碘酮滴眼液。长期使用胺碘酮滴眼液，易造成患者结膜充血，眼睑充血，瘙痒等过敏反应。并且眼球组织存在着许多生理屏障，阻碍治疗药物的有效传递，导致药物吸收量减少，滴眼液的生物利用度很低。根据人体眼睑皮肤厚度仅有0.9nm且眼周渗透压对外用制剂接受程度高的特点。可制备一种无刺激性，使用方便的外用透皮吸收制剂，提高治疗效果，降低现有药物带来的不良反应。

古方《玉揪药解》中记录“三七和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血”。《本草求真》中记载：“三七，世人仅知其功效止血住痛，殊不知痛因血瘀则痛作，血因敷散则血止，三七气味苦温，能入血分化其血瘀”。在此基础上，现代医学加深了对三七的研究。资料显示三七总皂苷还可通过减少外源性脂质的吸收，抵制脂质合成，促进脂质转运和清除，加速脂质排泄，调整血脂。Youngson N A等人研究烟酰胺单核苷酸(NMN)可降低血管中脂质的含量，并且改善血管功能障碍，提高动脉弹性蛋白积累。

因此，将三七皂苷与烟酰胺单核苷酸复合使用，可使眼底血管脂化症状减轻，改善血液微循环，从根本上解决由于血脂粘稠导致的飞蚊症。但三七皂苷的水溶性差且分子量较大直接外用时透皮吸收率低。同时，三七皂苷与烟酰胺单核苷酸复合使用时，其有效浓度进入血液循环成为透皮吸收制剂中遇到的技术难点成为制约瓶颈。因此寻求一种能够在睡眠时间中以有效药物浓度缓解飞蚊症的外用制剂成为重中之重。

发明内容

本发明目的在于治疗由眼底血管脂化，造成飞蚊症的问题，提供一种夜间持效期在6～8h，并且按一定规律释放三七皂苷微囊与烟酰胺单核苷酸复合物粘膜制剂及其制备方法。

本发明提供一种三七皂苷脂质体与烟酰胺单核苷酸的复合粘膜制剂，包括粘膜凝胶和分散在凝胶中的三七皂苷脂质体和烟酰胺单核苷酸，所述脂质体微囊以大豆卵磷脂和胆固醇为囊材，以三七皂苷为有效成分。

作为上述技术方案的改进，所述基质为聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶混合物。

本发明还提供一种缓解飞蚊症组合物粘膜制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：

(1)将水溶性高分子材料聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶与去离子水混合均匀，得到空白的眼部凝胶；

(2)将大豆卵磷脂和胆固醇与三氯甲烷混合均匀，制囊材；

(3)将三七皂苷溶于磷酸盐缓冲溶液，得三七皂苷的磷酸盐缓冲溶液