[发明专利]一种诊断ALS的标志物组合、检测试剂、试剂盒及其用途

说明书

本发明涉及体外诊断技术领域，尤其涉及一种诊断ALS的标志物组合、检测试剂、试剂盒及其用途。所述标志物组合包括以下miRNA：hsa‑miR‑501‑3p、hsa‑miR‑30b‑5p和hsa‑miR‑199a‑3p。本发明的标志物组合相较于外周血中的其他生物标志物，具有特异性高的优势，有助于临床医生早期对ALS患者的诊断和治疗。

技术领域

本发明涉及体外诊断技术领域，具体涉及一种诊断ALS的标志物组合、检测试剂、试剂盒及其用途。

背景技术

肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS)是一种病因不明，发病后进展迅速，而又缺乏有效治疗手段的严重致死性神经系统变性疾病，是运动神经元病中最常见和最严重的类型。该病主要累及青壮年，多为40岁后起病；患者一旦发病，其生存期一般不超过5年。目前其发病机制仍不清楚，因此进一步探讨疾病进展过程中的早期生物标记物和重要分子调控机制，对于ALS的早期诊断、干预、开发新的有效药物或探究新的治疗方法显得十分迫切和重要。

目前关于ALS疾病诊断及判断预后较为可靠的生物标志包括脑脊液中的磷酸化神经微丝蛋白、tau蛋白、CHIT1、CHI3L1、CHI3L2，以及血液中的磷酸化神经微丝蛋白、肌酸激酶、免疫活化相关的细胞因子包括TNF-α、IL-1β、IL-2等。通过腰椎穿刺获取脑脊液中的标志物对于ALS患者来说，常常会带来更大的疾病风险，例如因为营养不良而恢复延迟、有创操作带来的应激反应、腰椎穿刺后引起的低颅压头痛等。而通过血液获取的生化分子(例如TNF-α、IL-1β、IL-2、肌酸激酶等)通常能够在其他神经退行性疾病中发现，不具有疾病特异性。

发明内容

为了解决上述技术和临床问题，本发明提供了一种诊断ALS的标志物组合、检测试剂、试剂盒及其用途。基于外周血选择诊断标志物检测ALS，本发明的标志物组合相较于外周血中的其他生物标志物，具有特异性高的优势。

第一方面，本发明提供了一种诊断ALS的标志物组合，所述标志物组合包括以下miRNA：hsa-miR-501-3p、hsa-miR-30b-5p和hsa-miR-199a-3p。

在本发明一较佳实施方案中，所述标志物组合还包括以下至少一种miRNA：hsa-miR-103a-2-5p、hsa-miR-34a-3p、hsa-miR-1306-3p和has-miR-181d-5p。

第二方面，本发明提供了一种诊断ALS的检测试剂，所述试剂为能够检测第一方面所述标志物组合的试剂。

在本发明一较佳实施方案中，所述检测试剂为PCR用试剂或者测序用试剂。

第三方面，本发明提供了一种诊断ALS的试剂盒，所述试剂盒包含第二方面所述的检测试剂。

第四方面，本发明提供了第一方面所述的标志物组合、第二方面所述的检测试剂或第三方面所述的试剂盒在制备诊断ALS的诊断剂中的用途。

本发明的有益效果：本发明中的标志物组合不用抽取患者脑脊液，对ALS患者来说，可避免腰椎穿刺所带来的感染、愈合不良、低颅压头痛等并发症；相较于外周血中的其他生物标志物，具有特异性高的优势，有助于临床医生早期对ALS患者的诊断和治疗。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1为SOD1-ALS与健康对照组血浆外泌体中差异表达的miRNA；