[发明专利]一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种芒柄花黄素衍生物，具有式Ⅰ所示结构。本发明中利用多吡啶钌配合物优异的反应性、成像能力、结合能力和氧化还原能力以及良好的抗肿瘤活性，在芒柄花黄素上引入所述多吡啶钌配合物，对芒柄花黄素进行结构上的修饰，进一步提高了其抗肿瘤活性；

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

芒柄花黄素是主要从红车轴草、苦参和黄芪等植物中分离得到的活性异黄酮之一，已经被证实具有抗炎、抗癌和抗氧化的特性。而近年来，芒柄花黄素的抗癌活性得到了广泛的研究，其已经被证明对多种癌细胞有抗癌作用，包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌和肺癌等。研究表明，芒柄花黄素可调控多种分子信号通路，包括癌细胞的增殖、细胞周期调控、细胞凋亡、血管生成和转移等，在体外对不同的癌细胞有良好的抗癌潜力。此外，芒柄花黄素在体内研究中也能有效抑制肿瘤生长。不同类型的肿瘤已经被证实被芒柄花黄素抑制，包括多发性骨髓瘤、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌等、芒柄花黄素在抑制异种移植瘤的生长的同时，还可以抑制肿瘤的侵袭性和血管的生成。因此，其在癌症化疗领域有广泛的研究前景。

然而，虽然芒柄花黄素虽然具有一定的抗肿瘤活性，但是与其他异黄酮类化合物相比，其抗肿瘤活性较弱。因此与芒柄花黄素相比，芒柄花黄素的生物活性衍生物在抗肿瘤活性方面更为有效，或者至少具有相当的效力，同时还能够更进一步的降低药物毒性。例如，Hu等人(Kun,H.U.；Hua-Jin,X.U.Synthesis and antitumor activity of nitrogenmustard derivatives of formononetin.Journal of China PharmaceuticalUniversity 54,175-187.)通过在芒柄花黄素的3'位引入氮芥可以增强芒柄花黄素的体外抗肿瘤活性，而当7位上出现环烷烃取代基时，化合物的抗肿瘤活性增强最为明显；Zhang等人(Fu,D.；Zhang,L.Design and synthesis of formononetin-dithiocarbamate hybridsthat inhibit growth and migration of PC-3 cells via MAPK/Wnt signalingpathways.European journal of medicinal chemistry 2017,127,87-99.)芒柄花黄素-二硫代氨基甲酸酯衍生物可通过调节MAPK和Wnt信号通路抑制前列腺癌PC-3细胞的生长并诱导细胞凋亡。此外，Zhang等人(Jian-Ning；Yao.Discovery and anticancer evaluationof a formononetin derivative against gastric cancer SGC7901cells.Investigational new drugs 2019,37,1300-1308.)通过分子杂交，在刺芒柄花素结构中引入香豆素，设计合成了一个基于刺芒柄花素的有效抗癌分子。衍生物对SGC7901细胞具有较强的抗增殖活性，IC₅₀值为1.07μM。由此可见，不同的芒柄花黄素的衍生物可能会对不同的肿瘤细胞具有抑制活性。因此，如何进一步的扩展其在抗其他肿瘤细胞中的应用也是人们一直研究的对象。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用，所述芒柄花黄素衍生物对A549、HepG2、U87和MCF-7具有高抗肿瘤活性和低生物毒性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种芒柄花黄素衍生物，具有式Ⅰ所示结构：

其中，为

R为烷基、取代烷基、烷氧基、羟基、羧基、氨基、烯基、炔基或苯基。

优选的，所述R为烷基、取代烷基或烷氧基。