[发明专利]一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法在审
| 申请号： | 202111121310.5 | 申请日： | 2021-09-24 |
| 公开（公告）号： | CN113896658A | 公开（公告）日： | 2022-01-07 |
| 发明（设计）人： | 华任茂;卢兵;刘可可;陈争一;李鸣海;许雨恬;范华玉 | 申请（专利权）人： | 上药康丽（常州）药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C269/06 | 分类号： | C07C269/06;C07C271/20;C07C303/38;C07C311/18;C07C303/40;C07C311/41;B01J19/00;B01J23/44 |
| 代理公司： | 常州至善至诚专利代理事务所(普通合伙) 32409 | 代理人： | 朱丽莎 |
| 地址： | 213105 江苏省常*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利用 通道 反应器 合成 中间体 方法 | ||
1.一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
S1、以1-苄基-2，3环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯为起始原料，合成4-硝基-N-(2R，3S)-(3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺盐酸盐；
S2、氢化还原反应合成地瑞那韦中间体；
所述S2具体包括如下步骤：
(1)、将4-硝基-N-(2R，3S)-(3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺盐酸盐加入到有机溶剂A中溶清，再加入氢化还原催化剂搅拌得到的混合物为物料a；
(2)、将物料a和氢气通入到微通道反应器内进行反应，对反应结束后的反应液进行过滤得到滤液；
(3)、将得到的滤液经浓缩、中和、冷却析晶后得到地瑞那韦中间体4-氨基-N-(2R，3S)-(3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(1)中有机溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(1)中4-硝基-N-(2R，3S)-(3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺盐酸盐与溶剂A的质量比为(0.05～0.3)：1。
4.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(2)中微通道反应器内的反应温度为50～100℃。
5.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(2)中氢气和物料a中的4-硝基-N-(2R，3S)-(3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺盐酸盐摩尔比为(2.2～2.5):1。
6.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(3)中冷却析晶的冷却温度为0～10℃。
7.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(2)中微通道反应器内的反应压力为6～10MPa。
8.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器合成地瑞那韦中间体的方法，其特征在于：所述S2步骤(1)中氢化还原催化剂为钯炭，钯占催化剂总质量的5％。
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