[发明专利]嵌合抗原受体、组合物以及方法

权利要求书

1.编码嵌合抗原受体(CAR)中包含的多肽的多核苷酸，其中所述多肽按从N末端至C末端方向包括：

(a)跨膜结构域，其包含与天然具有胞外C末端的天然NKG2D相比处于反转的方向的NKG2D的跨膜区；以及

(b)胞内结构域，其包含激活自然杀伤细胞的信号传导肽，其中所述胞内结构域包含下述项的至少一部分：

(i)2B4(CD244)的细胞内结构域(ICD)；

(ii)41BB(CD137)ICD；

(iii)DAP12 ICD；

(iv)2B4 ICD和41BB ICD；

(v)IL21R ICD；或

(vi)41BB ICD和2B4 ICD。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，所述多肽进一步包含胞外结构域，所述胞外结构域在N末端包含抗原识别区。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，其中所述抗原识别区特异性地结合与疾病相关的抗原。

4.如权利要求2所述的多核苷酸，其中所述抗原识别区特异性地结合肿瘤抗原。

5.如权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸，其中所述胞外结构域还包含信号肽或前导序列。

6.如权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中所述胞外结构域还包含间隔序列。

7.如权利要求1-6中任一项所述的多核苷酸，其中所述胞内结构域还包含CD3ζ的信号传导结构域的至少一部分。

8.包含如权利要求1-7任一项所述的多核苷酸的诱导多能干细胞(iPSC)或NK细胞。

9.生产如权利要求8所述的iPSC或NK细胞的方法，包括向iPSC或NK细胞引入如权利要求1-7任一项所述的多核苷酸。

10.如权利要求9所述的方法，进一步包括使iPSC分化为包含所述CAR的NK细胞。

11.包含如权利要求8所述的iPSC或NK细胞的药物组合物。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述NK细胞来自于iPSC。

13.权利要求11的药物组合物在制备用于向有病况的受试者提供免疫治疗的药物中的用途，其中所述嵌合抗原受体包含特异性地结合与所述病况相关的抗原的抗原识别区。